Acinetobacter baumannii является одним из важнейших возбудителей нозокомиальных инфекций. Множественная лекарственная резистентность Acinetobacter baumannii, свойственная неферментирующим грамотрицательным аэробам, является серьезной проблемой при лечении инфекции во всех странах мира.
Целью ретроспективного исследования, включившего 72 больных, было определить факторы риска летальности при бактериемии, вызванной Acinetobacter baumannii.
Медиана возраста у включенных в исследование больных составила 48 лет, в 96% это была госпитальная инфекция. Летальность составила 29% (21 из 72 больных). Однофакторным анализом определены факторы риска летальности при бактериемии, вызванной Acinetobacter baumannii: высокий показатель тяжести по шкале APACHE II; получение in vitro неудовлетворительных результатов активности по отношению к возбудителю таких препаратов, как цефоперазон/сульбактам; нейтропения; начало заболевания с клиникой септического шока. Многофакторным анализом выделены независимые факторы риска неблагоприятного исхода у этих больных: нейтропения и высокий показатель тяжести по шкале APACHE II.
Последующие исследования должны разработать оптимальную стратегию предотвращения и лечения больных с этой инфекцией.

Терапевтическая эффективность цефепима и цефоперазон/сульбактама при среднетяжелых и тяжелых инфекциях дыхательных путей у детей
(Therapeutic effects of cefepime and sulbactam/cefoperazone on moderate and severe respiratory tract infection in children)
(Huang J.J., Zeng Q., Yu J.L. Di Yi Jun Yi Da Xue Xue Bao., 2005 Sep;25(9):1199-1200).

Целью исследования было определить клиническую эффективность и безопасность применения цефепима и цефоперазон/сульбактама при среднетяжелых и тяжелых инфекциях дыхательных путей у детей.
100 детей, госпитализированных с диагнозом пневмонии рандомизированы в 2 группы. В первой лечение проводилось цефепимом в дозе 50 мг/кг внутривенно дважды в день, во второй – цефоперазон/сульбактамом в дозе 50-100 мг/кг внутривенно дважды в день. Рассматривали клиническую эффективность и безопасность применения обеих схем лечения.
У 44 из 50 детей при применении цефепима произошло полное исчезновение клинических признаков заболевания, у 5 больных отмечено значительное улучшение с исчезновением основных жалоб и клинических проявлений пневмонии. В 1 случае эффекта от лечения не было. Клиническая эффективность цефепима составила 98%. Побочных явлений не зарегистрировано.
В группе цефоперазон/сульбактама выздоровление наступило у 40 из 50 больных, значительное улучшение – у 6. Лечение оказалось неэффективным у 4 пациентов. Показатель клинической эффективности составил 92%. У 1 больного на введение сульперазона отмечено появление высыпаний на коже, которые исчезли на следующий день после отмены препарата.
Статистически значимых различий между группами по показателям «эффективность», «безопасность» и «переносимость» не отмечено (P>0,05).
Таким образом, при лечении среднетяжелой и тяжелой пневмонии у детей цефепим и цефоперазон/сульбактам одинаково эффективны и безопасны.

Антимикробная активность комбинации антибиотиков с натуральными флавоноидами против Klebsiella pneumoniae – продуцента бета-лактамаз расширенного спектра
(Antimicrobial activity of antibiotics in combination with natural flavonoids against clinical extended-spectrum beta-lactamase (ESBL)-producing Klebsiella pneumoniae)
(Lin R.D., Chin Y.P., Lee M.H. Phytother. Res., 2005;19(7):612-617).

Бета-лактамазы расширенного спектра являются плазмидными ферментами, продукция которых является общей для семейства Enterobacteriaceae, особенно для Klebsiella pneumoniae. Имеются сообщения о наличии у биофлавоноидов антимикробной активности.
В работе исследуется активность in vitro 18 антибиотиков и 12 флавоноидов по отношению к 20 штаммам Klebsiella pneumoniae – продуцентам бета-лактамаз расширенного спектра.
Все возбудители были чувствительны к имипенему и цефметазону, но резистентны к ампициллину, ампициллин/сульбактаму, азтреонаму, цефазолину, цефуроксиму, цефотаксиму, цефоперазону, цефтриаксону, цефтазидиму, пиперациллину и тикарциллину. Чувствительность к амикацину, амоксициллин/клавуланату, цефокситину, ципрофлоксацину, гентамицину отмечена у части микроорганизмов.
Наибольшую антибактериальную активность по отношению к K. pneumoniae - продуцентам бета-лактамаз проявил флавоноид мирицетин (МПК90=256 мг/мл). В то же время значимая синергидная активность его проявилась только в комбинации с амоксициллин/клавуланатом, ампициллин/сульбактамом и цефокситином.
Учитывая потенциальную нетоксичность биофлавоноидов, использование их комбинации с антибиотиками в лечении «проблемных» инфекций (например, вызванных штаммами Klebsiella pneumoniae – продуцентами бета-лактамаз расширенного спектра) является новой стратегией в антибактериальной терапии инфекций.

Бактериальные инфекции дыхательных путей (не микобактериальные) и их антибиотикограмма у ВИЧ-инфицированных пациентов
(Respiratory tract infection caused by bacteria (non-Mycobacterium) and their antibiogram in Hiv-positive patients)
(Srifuengfung S., Tribuddharat C., Yungyuen T., Wensentia T. Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health., 2005;36(3):709-712).

В статье анализируются результаты исследования, проведенного в 1995-2000 гг. в Бангкоке (Таиланд), в котором изучалась этиология инфекций дыхательной системы у 481 больного с ВИЧ-инфекцией.
Частота выделения бактериального возбудителя составила 38,46%. Чаще всего выделялась Pseudomonas aeruginosa – 32,97%, реже - Staphylococcus aureus (18,92%), Klebsiella pneumoniae (10,81 %), Haemophilus influenzae (7,57%) и Acinetobacter baumannii (5,95%).
P. aeruginosa была чувствительна к нетилмицину, амикацину, имипенему, меропенему, цефоперазон/сульбактаму, пиперациллин/тазобактаму и гентамицину (от 67% до 84% чувствительности). S. aureus в 100% был чувствителен к ванкомицину и тейкопланину.

Сравнение антибиотикорезистентности Acinetobacter baumannii, выделенных в клиниках Шанхая и Гонконга
(Comparison of antimicrobial resistance of Acinetobacter baumannii clinical isolates from Shanghai and Hong Kong)
(Ling T.K., Ying C.M., Lee C.C., Liu Z.K. Med. Princ. Pract., 2005 Sep-Oct;14(5):338-341).

Для сравнения антибиотикорезистентности штаммов Acinetobacter
baumannii из Шанхая и Гонконга всего было использовано 212 штаммов возбудителя (взяты по 1 каждого больного) в период с августа 2002 г. по август 2003 г. Проведены исследования их резистентности согласно рекомендациям NCCLS к 15 наиболее часто используемым антибиотикам.
Большинство антибиотиков бета-лактамной структуры оказались малоэффективны даже при их комбинации с ингибиторами бета-лактамаз. Так, уровень резистентности возбудителей к тикарциллин/клавуланату, пиперациллин/тазобактаму, ампициллин/сульбактаму составил в Шанхае соответственно 74,9%, 70,9% и 69,1%, в Гонконге – 24,3%, 18,9%, 13,5%. Добавление сульбактама к цефоперазону снижало уровень антибиотикорезистентности возбудителя с 93,7% до 8,6% (Шанхай) и с 83,8% до 5,4% (Гонконг). Уровни резистентности возбудителя к цефтазидиму, цефепиму и гентамицину составили в Шанхае 69,7%, 72% и 73,7%, в Гонконге – соответственно 69,7%, 29,7% и 18,9%. Около 65% штаммов в Шанхае были резистентны к амикацину, все штаммы из Гонконга были к нему чувствительны. Фторхинолоны (ципрофлоксацин, левофлоксацин) имели уровень антибиотикорезистентности 60% в Шанхае и только 13,5% в Гонконге. Уровень резистентности возбудителей из Шанхая к имипенему и меропенему составил 6,3%, в Гонконге к меропенему – 10,8% и только 2,7% - к имипенему.
Исследование демонстрирует необходимость проведения мониторинга резистентности возбудителей для предотвращения дальнейшего повышения уровня их резистентности и выбора оптимальных препаратов и режимов антибактериальной терапии.

Распространенность штаммов Klebsiella pneumoniae – продуцентов бета-лактамаз расширенного спектра в Чехии и их молекулярный анализ
(Prevalence of ESBL-positive strains of Klebsiella pneumoniae in the Czech Republic and their molecular biology analysis)
(Kolar M., Latal T., Cermak P., е.а. Klin. Mikrobiol. Infekt. Lek., 2005;11(3):92-99).

Одной из серьезных проблем современной медицины является повышение распространенности микроорганизмов с опасными фенотипами резистентности. К таким патогенам относится Klebsiella pneumoniae, продуцирующая бета-лактамазы расширенного спектра. Исследование было направлено на изучение молекулярных характеристик штаммов этого патогена, выделенных на территории Чешской республики.
Изучался клинический материал от больных, госпитализированных в 16 чешских стационаров за период сентябрь-октябрь 2004 г. Чувствительность к антибиотикам определялась микрометодом с разведением. Для определения фенотипа, определяющего продукцию бета-лактамаз расширенного спектра, применен DDST (Double-Disk Synergy Test). Гены blaTEM, blaSHV and blaOXA, кодирующие продукцию бета-лактамаз расширенного спектра, определялись методом ПЦР.
За исследуемый период у больных с документированной инфекцией было выделено 913 штаммов Klebsiella pneumoniae. Из них 234 (25,6 %) определены, как продуценты бета-лактамаз расширенного спектра. Наиболее часто они выделялись у больных отделений интенсивной терапии (38,5%), реже – в обычных отделениях (15,8%). Чувствительность EBSL-продуцирующих штаммов Klebsiella pneumoniae к меропенему составила 98%, к цефоперазону/сульбактаму – 61%, к амикацину – 54%. Обычные штаммы Klebsiella pneumoniae в 76-99% случаев были чувствительны ко всем тестируемым антибиотикам. Путем молекулярного биологического анализа выделено 18 клональных типов возбудителя, 17 из которых выделены в 1 больнице, и только 1 – в 2 больницах.
Таким образом, выявлена достаточно большая распространенность штаммов Klebsiella pneumoniae-продуцентов бета-лактамазы расширенного спектра, особенно в отделениях интенсивной терапии. Для эволюции штаммов характерно экстенсивное распространение внутри стационара, хотя в ограниченной степени этот процесс возможен и между различными стационарами.

Антибиотикорезистентность грамотрицательных возбудителей, выделенных от пациентов отделений интенсивной терапии
(Antimicrobial resistance of Gram-negative bacilli isolated from patients in intensive care unit)
(Huang X., Xu X.H., Wen X.M., Huang X., Li J., Wu A.H. Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue., 2005;17(7):409-411).

Целью исследования было определение характера антибиотикорезистентности грамотрицательных микроорганизмов, выделенных от больных отделений интенсивной терапии, и определение наиболее эффективной стратегии назначения антибактериальных средств.
Чувствительность грамотрицательных возбудителей в период 2000-2003 гг. мониторировалась при помощи E-test (Epsilometer test E), для анализа результатов использовали Whonet 5.1.
Наибольшей эффективностью обладал имипенем (90,8%). Далее следовали в порядке убывания цефоперазон/сульбактам, пиперациллин/тазобактам, цефепим, амикацин и цефтазидим. В то же время эффективность наиболее распространенных цефалоспоринов 3 поколения цефтриаксона и цефотаксима была на уровне 42,8%. Встречаемость штаммов E.coli, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра, составила 36%, EBSL-продуцирующих K.pneumoniae – 25%. Между продуцентами и непродуцентами бета-лактамаз расширенного спектра отмечены статистические различия в уровне антибиотикорезистентности, кроме имипенема (все P<0,005).
Бактериальная резистентность является серьезной проблемой в лечении больных с инфекционной патологией, особенно в условиях отделения интенсивной терапии. Это определяет стратегию усиления контроля и проведения мониторинга антибиотикорезистентности при одновременном значительном сокращении использования традиционных цефалоспоринов 3 поколения в условиях ОРИТ.

Активность различных антибактериальных средств in vitro по отношению к грамотрицательным неферментирующим бактериям, кроме Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter spp.
'In vitro' activity of different antimicrobial agents on Gram-negative nonfermentative bacilli, excluding Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter spp.
(Vay C.A., Almuzara M.N., Rodriguez C.H., Pugliese M.L., Lorenzo Barba F., Mattera J.C., Famiglietti A.M. Rev. Argent Microbiol., 2005;37(1):34-45).

Грамотрицательные неферментирующие микроорганизмы широко распространены в окружающей среде. Одной из серьезных проблем является диагностика вызванных ими инфекций, связанная с объективными трудностями их выделения и идентификации. Второй проблемой является то, что для них характерна полирезистентность к антимикробным препаратам, включая те, которые обычно активны против Pseudomonas aeruginosa.
В данном исследовании определялась антибактериальная активность in vitro различных препаратов по отношению к 177 выделенным в клинике штаммам неферментирующих бактерий (кроме Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter spp.). МПК определялась методом разведений в агаре. Использовали среду Мюллера-Хинтона. Оценивали активность ампициллина, пиперациллина, пиперациллин/тазобактама, сульбактама, цефоперазона, цефоперазон/сульбактама, цефтазидима, цефепима, азтреонама, имипенема, меропенема, колистина, гентамицина, амикацина, триметоприм/сульфаметоксазола, хлорамфеникола, эритромицина, рифампицина, норфлоксацина, ципрофлоксацина и миноциклина.
У 7 изолятов: Sphingobacterium multivorum(2), Sphingobacterium spiritivorum(1), Empedobacter brevis(1), Weeksella virosa(1), Bergeyella zoohelcum(1) и Oligella urethralis (1), вместо чувствительности к цефоперазону или сульбактаму определяли чувствительность к амоксициллин/клавуланату и ампициллин/сульбактаму.
Полирезистентность к антибактериальным препаратам была характерна для таких возбудителей, как Stenotrophomonas maltophilia, Burkholderia cepacia, Chryseobacterium spp., Myroides spp., Achromobacter xylosoxidans и Ochrobactrum anthropi.
В то же время, такие микроорганизмы, как Pseudomonas stutzeri, Shewanella putrefaciens-algae, Sphingomonas paucimobilis, Pseudomonas oryzihabitans, Bergeyella zoohelcum, Weeksella virosa и Oligella urethralis часто были чувствительны к большинству из тестируемых антибиотиков.
Учитывая, что различные виды возбудителей, образующих группу грамотрицательных неферментирующих микроорганизмов, демонстрируют различные показатели антибиотикорезистентности, для выбора оптимальной схемы лечения требуется проведение микробиологического исследования с идентификацией возбудителя и выявления показателей его антибиотикорезистентности. Феномен полирезистентности, характерный для ряда возбудителей, требует активной разработки новых антибактериальных средств или поиска новых комбинаций антибиотиков, обладающих синергизмом бактерицидного действия по отношению к данным микроорганизмам.