Целью исследования была оценка адекватности различных режимов назначения антибактериальных препаратов, применяемых для эмпирического лечения нозокомиальной пневмонии.
Анализ фармакодинамики проводился для меропенема, имипенема, цефтазидима, цефепима, пиперациллин/тазобактама, ципрофлоксацина. Показатели МПК для основных актуальных патогенов были получены из результатов исследования SENTRY 2000 года и базы данных исследования MYSTIC (США) 2003 года. Эффективные бактерицидные концентрации для карбапенемов определялись, как 40% интервала между введениями препарата, превышавшие МПК (t>МПК), для остальных бета-лактамов – превышение МПК 50% времени между введениями и отношение 24-часовой площади под кривой к МПК (AUC/MIC) более 125 для фторхинолонов.
Обычные варианты назначения карбапенемов обеспечивали показатель t>МПК более 40% интервала дозирования. Режим дозирования цефепима по 2 г через 8 часов в 99,9% случаев обеспечивал t>МПК больше или равном 50%, по 2 г каждые 12 часов – в 95%, цефтазидима по 2 г каждые 8 часов – в 92,5%, пиперациллин/тазобактама по 4,5 г и по 3,375 г каждые 6 часов – в 92,3% и 91,3% соответственно, цефепима по 1 г каждые 12 часов – в 90,3%, цефтазидима по 1 г каждые 8 часов – 67,9%. Наименьшие возможности достижения AUC/MIC>125, были у ципрофлоксацина: при дозировании 400 мг каждые 8 часов и 400 мг каждые 12 часов эффективные фаомакокинетические параметры определялись только в 54,7% и 12% случаев соответственно.
Учитывая полученные данные по фармакодинамике, при назначение меропенема, имипенема, цефепима, цефтазидима по 2 г каждые 8 часов и пиперациллин/тазобактама по 4,5 г и по 3,375 г каждые 6 часов достигаются соответствующие фармакокинетические критерии эффективной антибиотикотерапии (t>МПК); указанные режимы могут успешно применяться при проведении эмпирической антибиотикотерапии (за исключением случаев выделения метициллинрезистентных S. aureus). Применение цефтазидима в дозировке 1 г каждые 8 часов и ципрофлоксацина по 400 мг каждые 8-12 часов нецелесообразно.

Фармакодинамика болюсного введения и длительной инфузии пиперациллин/тазобактама и цефепима против микроорганизмов-продуцентов бета-лактамаз расширенного спектра
(Pharmacodynamics of intermittent and continuous infusion piperacillin/tazobactam and cefepime against extended-spectrum beta-lactamase-producing organisms)
(Reese A.M., Frei C.R., Burgess D.S. Int. J. Antimicrob. Agents., 2005;26(2):114-119).

Изучалась фармакодинамика пиперациллин/тазобактама и цефепима при лечении инфекций, вызванных продуцентами бета-лактамаз расширенного спектра.
Выделено 39 возбудителей с указанным фенотипом. Заданное время превышения МПК между введением препарата (t>МПК) для пиперациллин/тазобактама составило 40% и более, для цефепима 60% и более. Заданное отношение стабильной концентрации к МПК было 2 и более для всех режимов длительной инфузии. МПК50 и МПК90 для пиперациллин/тазобактама были 64/4 мкг/мл, 1024/4 мкг/мл, для цефепима – 8 мкг/мл и 16 мкг/мл.
Для пиперациллин/тазобактама достигнуты следующие фармакодинамические показатели t>МПК: при режиме дозирования 3,375 г каждые 4 часа - 43%, 13,5 г при длительной инфузии - 31%, 3,375 г каждые 6 часов - 27%, 4,5 г каждые 8 часов - 17%, 6,75 г при длительной инфузии - 10%.
Для цефепима наилучшие результаты дала длительная инфузия 4 г (77%); менее хорошие – по 1 г болюсно каждые 8 часов (65%), 2 г каждые 12 часов (58%), 3 г в виде длительной инфузии (46%), 1 г каждые 12 часов (27%).
Несмотря на то, что цефепим продемонстрировал лучшие фармакодинамические характеристики, чем пиперациллин/тазобактам, ни один из этих препаратов не может быть рекомендован для монотерапии инфекций, вызванных продуцентами бета-лактамаз расширенного спектра.

Бактериемия, вызванная Alcaligenes xylosoxidans: клинические проявления и микробиологические характеристики выделенных патогенов
(Alcaligenes xylosoxidans bacteremia: clinical features and microbiological characteristics of isolates)
(Tsay R.W., Lin L.C., Chiou C.S., Liao J.C., Chen C.H., Liu C.E., Young T.G. J. Microbiol. Immunol. Infect., 2005;38(3):194-199)

Бактериемия, вызванная Alcaligenes xylosoxidans, встречается редко. За период 1999-2002 гг. в медицинском центре Тайваня зафиксировано 12 случаев этой патологии. Изучались клинические проявления заболевания и чувствительность выделенного возбудителя к антибиотикам.
Все случаи инфекции относились к нозокомиальным. Во всех случаях у больных имелась сопутствующая патология, у 10 (83%) бактериемии предшествовало проведение инвазивных процедур. Первичная бактериемия была у 7 больных (58%), отмечено по 1 случаю катетер-ассоциированной бактериемии, раневой инфекции, пневмонии, инфекции мочевых путей и эмпиемы плевры. Полимикробная бактериемия была у 1 больного. Летальность составила 17% (2/12 больных).
Все возбудители были чувствительны к пиперациллину и цефтазидиму и резистентны к аминогликозидам, ципрофлоксацину и цефепиму. Чувствительность к имипенему составила 67%, ампициллин/сульбактаму 75%, триметоприм/сульфаметоксазолу 92%.

Терапевтический выбор из бета-лактамов широкого спектра при лечении инфекций, вызванных левофлоксацин-резистентным Streptococcus pneumoniae
(Therapeutic options among broad-spectrum beta-lactams for infections caused by levofloxacin-nonsusceptible Streptococcus pneumoniae)
(Jones R.N., Fritsche T.R., Sader H.S. Diagn. Microbiol. Infect. Dis., 2005;52(2):129-133)

В последнее время отмечается рост антибиотикорезистентности среди Streptococcus pneumoniae, что связано с широким употреблением различных антибактериальных средств для лечения респираторных и других видов инфекций. Так в США и Северной Америке уровень резистентности этого возбудителя к пенициллину и макролидам составляет 40-50%, к другим препаратам (тетрациклин, клиндамицин, триметоприм/сульфаметоксазол) колеблется в пределах 10-20%. В этой связи большее значение приобретают альтернативные схемы лечения пневмококковой инфекции, в основном на фторхинолонами (левофлоксацин, гатифлоксацин, гемифлоксацин, моксифлоксацин). На основе данных SENTRY рассматривается возможность парентеральной антибиотикотерапии при выделении нечувствительных к респираторным фторхинолонам пневмококков.
Из 21605 штаммов, включенных в исследование в Европе, Азии и Америке, 157 (0,7%) были левофлоксацин-резистентными (МПК > или = 4 мкг/мл). Они протестированы методом микродилюции на чувствительность к 27 антибиотикам. Пенициллинрезистентными были 32% пневмококков, макролид-резистентными – 24%, тетрациклин-резистентными – 21%, клиндамицин-резистентными – 11%, резистентными к триметоприм/сульфаметоксазолу – 33%, устойчивыми ко всем перечисленным препаратам было 6% штаммов.
Мутации в области генома, кодирующие резистентность к фторхинолонам, определялись методом ПЦР-амплификации. Резистентность к левофлоксацину определялась наличием 2 и более мутаций в локусах gyrA в Ser81Phe или Tyr и в parC в Ser79Phe или Tyr и Lys137Asn.
При анализе чувствительности к антибиотикам 157 левофлоксацин-резистентных штаммов, самые лучшие результаты дали квинупристин/дальфопристин, ванкомицин (0% резистентности), цефепим и цефтриаксон (по 1% резистентности).
Фактором риска резистентности пневмококков к левофлоксацину является предшествующая терапия респираторных и иных инфекций любыми фторхинолонами. В этих случаях показано парентеральное назначение цефалоспоринов (цефепим, цефтриаксон) больным с пневмококковой внебольничной пневмонией, которая может проводиться как с назначением комбинаций лекарственных средств, так и в виде монотерапии в соответствии с действующими руководствами.

Болюсное введение бета-лактамных антибиотиков при лечении тяжелых инфекций у больных, находящихся на гемодиализе.
(Intermittent administration of betalactam-antibiotics for treatment of severe infection in hemodialysis patients).
(Meyer B., Guttmann C., Dittrich E., Schmaldienst S., Thalhammer F. Eur. J. Med. Res., 2005;10(4):140-144).

Инфекции являются одной из важнейших причин осложнений и летальности при проведении гемодиализа. Из-за особенностей фармакокинетики препаратов, большей вероятности развития побочных эффектов и токсических воздействий, эффективная и безопасная антибиотикотерапия у больных на гемодиализе представляет серьезные трудности.
Представлен опыт болюсного введения бета-лактамных антибиотиков у больных на гемодиализе для лечения тяжелых инфекций. Зарегистрирован 81 эпизод инфекций у 45 больных. Все они лечились бета-лактамными антибиотиками: цефепимом – 11 случаев, цефпиромом – 33 случая, пиперациллином – 9 случаев, амоксициллином – 18 случаев, цефтазидимом – 10 случаев. Все антибиотики назначались после сеанса гемодиализа 3 раза в неделю. Лечение считалось эффективным при сочетании положительной клинической динамики со снижением уровня С-реактивного белка. В целом, успешно пролечены 69 эпизодов инфекций(85%). При этом отмечено снижение СРБ на 52% (с 6,9 +/- 5,8 до 3,3 +/- 4,9 мг/дл, p = 0,00003). Длительность лечения составила 19 +/- 13 дней. Серьезных нежелательных реакций не отмечалось, все больные хорошо перенесли АБ терапию
Авторы считают, что лечение тяжелых инфекций у больных на гемодиализе можно эффективно и безопасно проводить бета-лактамными антибиотиками. Возможно назначение препаратов в прерывистом режиме, что удобно для амбулаторных пациентов.

Риск суперинфекции, связанный с применением антибиотииков: все ли антибиотики таковы?
(Risk of superinfection related to antibiotic use. Are all antibiotics the same?).
(Alvarez C., Ramos J.M., San Juan R., Lumbreras C., Aguado J.M. Rev. Esp. Quimioter., 2005;18(1):39-44).

Целью исследования было проанализировать риск осложнений бактериального или грибкового характера (суперинфекции)от применения различных антибиотиков при нозокомиальных инфекциях. Проведен систематический обзор литературы по базе данных PubMed (Medline) за период с января 1990 по декабрь 2003 гг. Отбирались только исследования, где численность групп была более 25 пациентов и в которых сообщалось о частоте возникновения суперинфекций при терапии цефалоспоринами III поколения, фторхинолонами, пиперациллин/тазобактамом и карбапенемами.
Суперинфекции чаще всего вызывались Candida spp. (42,3%), Enterococcus spp. (18,8%), Enterobacteria (13,8%), Staphylococcus spp. (9,5%), Pseudomonas aeruginosa (6,6%), Clostridium difficile (4,1%).
Антибиотиками, чаще всего приводившими к развитию суперинфекции, были ципрофлоксацин (38,1%), цефотаксим (23,3%), имипенем (12%), меропенем (10,2%), цефепим (6,1%). Наименьшее количество осложнений давало использование пиперациллин/тазобактама. Частота суперинфекций при лечении основной патологии этим препаратом составила 5,4%.