Выбор режима эмпирической антибиотикотерапии эпизодов нейтропенической лихорадки у онкогематологических больных должен быть индивидуальным в каждой специализированной клинике. В стационарах циркулируют различные возбудители, они характеризуются различными профилями антибиотикорезистентности, что необходимо учитывать при эмпирическом назначении антибиотика.
Целью исследования было изучения характера и профиля резистентности основных возбудителей, выделяемых у онкогематологических больных во время эпизодов нейтропенической лихорадки.
В исследование включены все гемокультуры, выделенные от онкогематологических больных полученные в одной из больниц Тайваня в период 1999-2002 гг. Определялась активность 11 различных антибиотиков.
Зарегистрирован 371 эпизод бактериемии у 266 больных с онкогематологической патологией. Доминировали грамотрицательные возбудители (78,2%), грамположительная флора выделена в 20,8% случаев, анаэробы – в 1%. Из грамотрицательных микроорганизмов преобладала Escherichia coli (27,5%). Реже встречались Klebsiella pneumoniae (19,3%), Pseudomonas aeruginosa (11%), Enterobacter cloacae (10,1%). Большинство выделенных возбудителей были чувствительны к цефоперазон/сульбактаму, пиперациллин/тазобактаму, цефепиму и имипенему. Факторами риска неблагоприятного исхода были возраст, грамотрицательная инфекция и неадекватная антибактериальная терапия.
Авторы считают, что идеальными препаратами для эмпирического лечения фебрильной нейтропении являются цефоперазон/сульбактам, пиперациллин/тазобактам, цефепим и имипенем.

Инфекция, вызванная Brevundimonas diminuta и ее резистентность к фторхинолонам
(Brevundimonas diminuta infections and its resistance to fluoroquinolones)
(Han X.Y., Andrade R.A. J. Antimicrob. Chemother., 2005;55(6):853-859)

В статье сообщается об инфекциях, вызванных Brevundimonas diminuta, и антибиотикорезистентности этого возбудителя.
Рассматриваются данные о 7 больных и 8 выделенных штаммах Brevundimonas diminuta. Проводилось исследование антибиотикорезистентности, анализ ДНК-гиразы и топоизомеразы, а также эффект ингибитора эффлюксного механизма Phe-Arg-beta-naphthylamide (PANA).
У всех больных имелся фоновый онкологический процесс. Согласно нозологии, встречались бактериемия (1), катетерный сепсис (4), инфекция мочевых путей (1), эмпиема плевры (1). Одним из проявлений инфекции была гипертермия до 39,2 град.С., на фоне комбинированной антибиотикотерапии.
Все штаммы Brevundimonas diminuta были резистентны к фторхинолонам и цефепиму, но были чувствительны к амикацину, имипенему и тикарциллин/клавуланату. Резистентность к фторхинолонам у 6 больных возникла на фоне предшествующего назначения антибиотиков из указанной группы с профилактической или лечебной целью. Кроме того, ранее выделенный из воды в «дохинолоновую эру» штамм B. diminuta типа ATCC 11568(T), был резистентен к ципрофлоксацину и промежуточно устойчив к левофлоксацину, что предполагает наличие природных механизмов резистентности. ДНК гираза и топоизомераза всех 6 исследуемых штаммов содержала GyrA Ala-83 и Met-87, GyrB Leu-466 или Thr-466 и ParC Gln-57, Val-66 и Ala-80, что, вероятно, и явилось причиной из резистентности к фторхинолонам.

Чувствительность к антибиотикам аэробов, выделенных из очагов интраабдоминальных инфекций, у детей в Польше
(Antimicrobial susceptibility of aerobic microorganisms isolated from intraabdominal infections in pediatric patients in Poland)
(Dzierzanowska-Fangrat K., Semczuk K., Lopaciuk U., Kurlenda J., Malafiej E., Puacz E., Stalmaska-Dworak E., Dzierzanowska D. Med. Sci. Monit., 2005 ;11(5):CR241-245)

Возрастающая резистентность возбудителей, вызывающих внебольничные и госпитальные интраабдоминальные инфекции, создает существенные сложности в проведении эффективной терапии этой патологии.
Целью настоящего многоцентрового исследования было определение чувствительности аэробных возбудителей интраабдоминальных инфекций у детей к основным антибиотикам.
По дизайну, исследование было проспективным, клиническим, рандомизированным; было включено 256 детей из 5 больших медицинских центров Польши за период с января 2001 по февраль 2002 гг. МПК пиперациллина, пиперациллин/тазобактама, цефотаксима, цефтазидима и цефепима определялась с помощью Е-теста. Кроме того, оценивалась способность выделенных бактерий к продукции бета-лактамаз расширенного спектра.
Наибольшую активность по отношению к Enterobacteriaceae и Pseudomonas aeruginosa продемонстрировал пиперациллин/тазобактам, ингибировавший соответственно 92% и 78% штаммов. Чувствительность Enterobacteriaceae к цефотаксиму, цефтазидиму и цефепиму составила 73%, 73% и 87%, соответственно, а чувствительность P. aeruginosa к цефтазидиму и цефепиму - 76%. Продуцентами бета-лактамаз расширенного спектра были 56% Klebsiella spр. и 11,5% E. coli, но эти возбудители были чувствительны к пиперациллин/тазобактаму (MIC(90) = 12 мг/л и MIC(90) = 1 мг/л, соответственно).
Таким образом, пиперациллин/тазобактам имеет преимущество при лечении интраабдоминальных инфекций у польских детей за счет его высокой активности по отношению к энтеробактериям - продуцентам бета-лактамаз расширенного спектра.

Цефалоспорины 4 поколения: активность in vitro против нозокомиальных грамотрицательных патогенов в сравнении с другими бета-лактамными антибиотиками и ципрофлоксацином
(Fourth-generation cephalosporins: in vitro activity against nosocomial gram-negative bacilli compared with beta-lactam antibiotics and ciprofloxacin)
(Tumah H. Chemotherapy., 2005;51(2-3):80-85)

In vitro активность двух антибиотиков широкого спектра действия, цефалоспоринов 4 поколения цефепима и цефпирома, сравнивалась с действием 5 антибактериальных средств – цефтазидима, цефоперазона, цефотаксима, имипенема и ципрофлоксацина, которые наиболее часто применяются при лечении тяжелых инфекций, вызванных аэробными грамотрицательными возбудителями. Для определения МПК применялся метод дилюции в агаре в соответствии с рекомендациями NCCLS. Протестированы 302 возбудителя (Klebsiella spp., Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa). Наиболее эффективными бета-лактамами были имипенем, цефепим, цефпиром, активность которых превышала как цефалоспорины 3 поколения, так и ципрофлоксацин. Цефтазидим был активен по отношению к синегнойной палочке, но уступал другим препаратам по действию на Klebsiella spp. и Enterobacter spp. Цефоперазон и цефотаксим были менее активны, чем цефтазидим, по отношению к P. aeruginosa. Цефепим оказался более активным по отношению к грамотрицательным возбудителям, чем цефпиром.
Таким образом, цефепим и цефпиром, наряду с карбапенемами, могут быть использоваться для лечения тяжелых нозокомиальных инфекций, вызванных полирезистентными возбудителями.

Бактериология диабетической стопы
(Bacteriological study of diabetic foot infections)
(Abdulrazak A., Bitar Z.I., Al-Shamali A.A., Mobasher L.A. J. Diabetes Complications., 2005;19(3):138-141)

Хорошо известен полимикробный характер ифекционного процесса при диабетической стопе. Авторами изучена относительная частота возбудителей, выделенных при внебольничных случаях заболевания, не леченных антибиотиками в течение 30 дней. Дополнительно рассмотрена антибиотикорезистентность возбудителей in vitro.
В проспективное исследование было включено 86 больных с инфицированной диабетической стопой. Материал для исследования забирался при обращении в клинику, при условии, что в период 30 дней до взятия материала больные не применяли антибактериальные средства.. Выделенные штаммы исследовались на предмет чувствительности к основным антибактериальным препаратам.
Наиболее часто выделялся Staphylococcus aureus (38,4%). Реже встречались Pseudomonas aeruginosa (17,5%) и Proteus mirabilis (18%), грамотрицательные анаэробы (10,5%), в основном Bacteroides fragilis.
Наиболее эффективными препаратами для лечения грамотрицательной инфекции были имипенем, меропенем и цефепим. Максимальную активность против грамположительных возбудителей проявлял ванкомицин.
Таким образом, при диабетической инфицированной стопе наибольшее клиническое значение имеют S. aureus и P. aeruginosa. Анаэробные возбудители встречаются реже, однако из значение при данной патологии еще окончательно не определено.

Исследование антибиотикорезистентности и бета-лактамаз среди Pseudomonas aeruginosa
(Study on the drug resistance and beta-lactamases of Pseudomonas aeruginosa)
(Wang J., Zhou J.Y., Yu Y.S. Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi., 2005;28(4):258-262)

Анализируются резистентность и спектр бета-лактамаз, продуциремых 93 штаммами Pseudomonas aeruginosa, выделенных в пределах одного медицинского центра.
Антимикробная активность определялась при помощи К-В теста, бета-лактамазы определялись различными методами, включая ПЦР.
Резистентность к амикацину, цефепиму, цефоперазон/сульбактаму, цефтазидиму, меропенему была соответственно 82,8%, 81,7%, 81,7%, 80,6%,
77,4%. Чувствительность к имипенему составила 71%.
14 штаммов продуцировали карбапенемазы, 2 – металло-бета-лактамазы, 13 - AmpC ферменты, 2 - AmpC ферменты и бета-лактамазы расширенного спектра.
Основными причинами полирезистентности Pseudomonas aeruginosa в данном учреждении были продукция карбапенемов и AmpC ферментов.

Оценка in vitro эффективности комбинации цефепима и азтреонама или ампициллин/сульбактама против полирезистентных Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter spp.
(Comprehensive in vitro evaluation of cefepime combined with aztreonam or ampicillin/sulbactam against multi-drug resistant Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter spp.).
(Sader H.S., Jones R.N. Int. J. Antimicrob. Agents., 2005;25(5):380-384).

В настоящее время отмечается значительный рост резистентности Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter spp. к антибактериальным препаратам, что требует применения комбинаций антибиотиков для эффективного лечения инфекций, вызванных неферментирующими грамотрицательными бактериями.
Взаимодействие цефепима и азтреонама (P. aeruginosa; n=46) или ампициллин/сульбактама (Acinetobacter spp.; n=34) изучалось на различных фенотипах резистентности, включая резистентность к имипенему (36 P. aeruginosa и 19 Acinetobacter spp.). Отмечено синергичное или частично синергичное взаимодействие препаратов при воздействии на P. aeruginosa (56,5%) и Acinetobacter spp. (88,2%). Среди имипенем-резистентных штаммов полное или частичное синергичное взаимодействие отмечено на 47,2% P. aeruginosa и на 84,2% Acinetobacter spp.

Предикторы летальности при бактериемии Acinetobacter baumannii
(Predictors of mortality in Acinetobacter baumannii bacteremia)
(Chen H.P., Chen T.L., Lai C.H., Fung C.P., Wong W.W., Yu K.W., Liu C.Y. J. Microbiol. Immunol. Infect., 2005;38(2):127-136)

В исследовании ретроспективно изучено 149 эпизодов бактериемии Acinetobacter baumannii за период 41 месяц с сентября 1997 по январь 2001 гг. Бактериемия была нозокомиальной в 139 (93%) случаях, внебольничной в 10 (7%). Атрибутивная летальность составила 22,1% (33 больных). Возраст выздоровевших был меньше умерших от бактериемии (60,4 +/- 19,9 против 67,1 +/- 17,4), но этот результат не был статистически значим при проведении однофакторного анализа (p=0,084). Длительность предшествующего нахождения в стационаре была больше среди выздоровевших, чем у умерших (9.5 против 18 дней, p=0,048). С летальностью ассоциировались такие факторы, как иммуносупрессия (p=0,019), шок (p=0,002), предшествующая операция (p=0,008), инвазивные вмешательства, такие, как катетеризация магистрального сосуда (p=0,002), катетеризация мочевых путей (p=0,012), постановка назогастрального зонда (p<0,001), катетеризация легочной артерии (p=0,015), проведение ИВЛ (p=0,035). Количество факторов риска (p=0,015) и инвазивных процедур (p<0,001) имело прямую корреляцию с летальностью. Также статистически значимо летальность ассоциировалась со снижением количества тромбоцитов (p=0,001) и снижением концентрации сывороточного альбумина (p=0,005). Больные с катетер-ассоциированной инфекцией выживали чаще (96,2%), чем больные с респираторными инфекциями (60,8%).
Определение чувствительности методом дилюции в агаре показало, что наиболее эффективным антибиотиком при лечении этих инфекций является имипенем, несколько меньшую эффективность демонстрируют цефепим и ципрофлоксацин. Уровень летальности был ниже у больных, схема лечения которых включала 1 или несколько препаратов, эффективных по отношению к возбудителю in vitro (p=0,197), но эти различия не были статистически значимы. При многофакторном анализе факторами, определяющими летальность, оказались возраст (p=0,003), состояние иммуносупрессии (p=0,001), предшествующая операция (p=0,002), синдром острого легочного повреждения (p=0,004), острая почечная недостаточность (p=0,009) и септический шок (p<0,001).
Эти факторы необходимо учитывать при определении лечебной тактики и прогнозировании исхода у больных с бактериемией, вызванной Acinetobacter baumannii.

Спектр активности цефепима против 65746 штаммов бактерий, выделенных в североамериканском медицинском центре: результаты исследования SENTRY 1998-2003 гг.
(Potency and spectrum trends for cefepime tested against 65746 clinical bacterial isolates collected in North American medical centers: Results from the SENTRY Antimicrobial Surveillance Program (1998-2003))
(Sader H.S., Fritsche T.R., Jones R.N. Diagn. Microbiol. Infect. Dis., 2005 Jul;52(3):265-273)

Изучался спектр антимикробной активности и возможности цефепима по отношению к выделенным микроорганизмам в Северной Америке за 6-летний период (1998-2003 гг.).
Возбудители были выделены из крови (44%), дыхательных путей (41%), мочевых путей (6%), при инфекциях кожи и мягких тканей (5%) в 48 медицинских центрах. Чувствительность определялась централизованно методом микродилюции. Из исследования исключались энтерококки и оксациллин-резистентные стафилококки.
По отношению к Enterobacteriaceae (протестировано 22860 штаммов) максимальную активность проявил имипенем (МПК90=1 мкг/мл, чувствительны 99,9%), меньшую – цефепим (МПК90=0,25 мкг/мл, чувствительны 99,5%), амикацин (99,4%), цефтриаксон (95,6%), азтреонам (95,1%). Наименьший уровень чувствительности среди изученных препаратов был для ципрофлоксацина (92,8%).
Наиболее активными против продуцентов бета-лактамаз расширенного спектра был также имипенем (активен против 99,3% Klebsiella spp. и против 100% Escherichia coli). Меньшую активность показал амикацин (соответственно 81,4% и 97,2% активности), цефепим (92,5% и 93,8% активности). Активность цефепима по отношению к Pseudomonas aeruginosa (85.2%) была сравнима с активностью имипенема (86,9%).
По отношению к оксациллин-чувствительным Staphylococcus aureus, цефепим (МПК90=4 мкг/мл, чувствительны 100%) был в 4 раза активнее цефтазидима (МПК90=16 мкг/мл, чувствительны 86,4%) и более активен, чем ципрофлоксацин (93,2% чувствительности). Цефепим был наиболее активным цефалоспорином против Streptococcus pneumoniae (МПК90=1 мкг/мл, чувствительны 97,4%), уступая только гатифлоксацину и левофлоксацину (99,2% чувствительности). Активность цефепима была стабильно высокой за весь период исследования, колеблясь от 99,3% до 99,8% для Enterobacteriaceae и от 84,4% до 88,4% для P. aeruginosa.
В целом, цефепим проявлял широкий спектр активности против Enterobacteriaceae, P. aeruginosa и грамположительных кокков (кроме оксациллин-резистентных стафилококков и энтерококков) в медицинских центрах Северной Америки в период 1998-2003 гг. Изменения уровня резистентности требует постоянного мониторинга при использовании антибактериальных препаратов, в т.ч. цефепима.