Представлены результаты широкомасштабного изучения антибиотикорезистентности госпитальных возбудителей в 60 медицинских центрах Японии.
Уровень резистентности Escherichia coli к пиперациллину составил 10,8%, в то же время к другим бета-лактамам не были чувствительны только 1,3% этого возбудителя. Наибольшая чувствительность Klebsiella spp. Была к имипенему, цефепиму и цефпирому. Выделенные штаммы Enterobacter spp., Citrobacter spp., индол-позитивных Proteus и Serratia spp. также были чувствительны к имипенему, цефепиму и цефпирому, в то время как Acinetobacter spp. был более чувствителен к цефоперазон/сульбактаму, имипенему и цефтазидиму (уровень резистентности около 5,8%) и цефепиму (уровень резистентности 7,6%).
Выделенные штаммы Pseudomonas aeruginosa были более чувствительны к цефтазидиму (резистентность 12,3%), цефоперазон/сульбактаму (резистентность 12,5%) и цефепиму (резистентность 12,6%), чем к пиперациллину (резистентность 15%), цефпирому (резистентность 22,6%) или имипенему (резистентность 30,8%). В целом, частота выделение в клиниках Японии карбапенем-резистентной синегнойной палочки составило около 30%.

Цефепим и цефтазидим+амикацин в эмпирической терапии фебрильной нейтропении у детей с онкологической патологией: проспективное рандомизированное исследование эффективности и стоимости лечения
(Cefepime versus ceftazidime + amikacin as empirical therapy for febrile neutropenia in children with cancer: a prospective randomized trial of the treatment efficacy and cost)
(Corapcioglu F., Sarper N. Pediatr. Hematol. Oncol. 2005;22(1):59-70).

Представлены результаты сравнительного проспективного рандомизированного клинического исследования эффективности, безопасности и стоимости лечения фебрильной нейтропении при онкологических заболеваниях у детей с использованием двух схем антибиотикотерапии: монотерапии цефепимом и комбинированной терапии цефтазидимом с амикацином. Больным назначали цефепим в дозе 150 мг/кг в день или цефтазидим в дозе 150 мг/кг в день с амикацином в дозе 15 мг/кг в день. Модификация лечения определялась, как любое изменение назначенной схемы антибиотикотерапии в первые 72 часа терапии. Успех терапии определялся, как купирование эпизода фебрильной нейтропении вне связи с модификацией лечения (с ней или без нее). Проводился подсчет стоимости госпитализации, курса антибиотикотерапии и дополнительного лечения.
Изучены 50 эпизодов фебрильной нейтропении. Возбудитель был микробиологически идентифицирован в 28% случаев. Частота выделения грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов была одинаковой.
При использовании цефепима и цефтазидима с амикацином эффективность лечения без модификации схемы эмпирической антибиотикотерапии составила соответственно 52% и 40%. Эффективность после добавления к схеме лечения гликопептидов составила соответственно для цефепима 64% и для цефтазидима с амикацином 52%.
Наиболее часто гликопептиды и антигрибковые препараты комбинировали с базисной терапией в группе больных, получавших цефтазидим и амикацин. Длительность госпитализации, эпизодов лихорадки и периода назначения антибиотиков были статистически значимо выше в группе, получавших цефтазидим+амикацин, чем в группе, получавших цефепим. Стоимость госпитализации, курсовая стоимость антибиотикотерапии и общая стоимость лечения оказались ниже в группе, где назначался цефепим.
Авторы отмечают, что при одинаковой эффективности двух схем лечения с экономической точки зрения более выгодно использовать монотерапию цефепимом, чем цефтазидимом и амикацином. Кроме того, назначение цефепима сопровождается более быстрым купированием симптомов лихорадки и более низкой потребностью в коррекции первоначальной схемы лечения.

PER-1 и OXA-10 бета-лактамазы у цефтазидим-резистентных штаммов Pseudomonas aeruginosa, выделенных у пациентов отделения интенсивной терапии Стамбула, Турция
(PER-1- and OXA-10-like beta-lactamases in ceftazidime-resistant Pseudomonas aeruginosa isolates from intensive care unit patients in Istanbul, Turkey)
(Aktas Z., Poirel L., Salcioglu M., Ozcan P.E., Midilli K., Bal C., Ang O., Nordmann P. Clin. Microbiol. Infect. 2005;11(3):193-198).

Наличие PER-1 и OXA-10 бета-лактамаз было определено методом ПЦР у 49 цефтазидим-резистентных штаммов Pseudomonas aeruginosa, выделенных у пациентов 24-коечного отделения интенсивной терапии Стамбульского медицинского факультета за 12-месячный период между февралем 1999 по февраль 2000 гг. Присутствие генов PER-1 и OXA определялось методом RAPD-анализа.
Уровень резистентности штаммов к имипенему, азтреонаму и цефепиму соответственно составили 98%, 92% и 96%, к пиперациллину и пиперациллин/тазобактаму – соответственно 41% и 37%. 37% (18/49) возбудителей были идентифицированы, как продуценты бета-лактамаз расширенного спектра.
Ген PER-1 был идентифицирован в 86% (42/49), ген OXA-10 - в 55% (27/49) из цефтазидим-резистентных штаммов. Из штаммов, имеющих ген PER-1, 48% (20/42) также имели и ген OXA-10.
Таким образом, среди цефтазидим-резистентных P. aeruginosa, выделенных среди пациентов отделений интенсивной терапии в Турции, преобладает продукция бета-лактамаз, кодируемых генами генами PER-1- and OXA-10.

Активность пероральных и парентеральных цефалоспоринов против полирезистентных штаммов Streptococcus pneumoniae: данные исследования SENTRY (1997-2003)
(Comparative activity of oral and parenteral cephalosporins tested against multidrug-resistant Streptococcus pneumoniae: report from the SENTRY Antimicrobial Surveillance Program (1997-2003)
(Pottumarthy S., Fritsche T.R., Jones R.N. Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2005;51(2):147-150).

Большая международная коллекция (21605 штаммов) Streptococcus pneumoniae проанализирована для определения совокупной активности некоторых пероральных (цефуроксим аксетил, цефподоксим) и парентеральных (цефтриаксон и цефепим) цефалоспоринов. Препараты протестированы против фенотипов с различной антимикробной резистентностью, включая пенициллин-резистентные штаммы и штаммы, демонстрирующие дополнительную резистентность к препаратам других групп (эритромицин, клиндамицин, тетрациклин, триметоприм/сульфаметоксазол). Полирезистентность была отмечена только к пенициллину и эритромицину в 17,6%, ко всем 5 препаратам – в 5,7%. Отмечена более высокая активность парентеральных цефалоспоринов по отношению ко всем полирезистентным возбудителям; минимальный уровень резистентности выявлен для цефепима (1,3-1,9%) (для стравнения, этот показатель для цефтриаксона колебался от 3,0 до 4,4%, для пероральных цефалоспоринов (цефподоксим и цефуроксим аксетил) от 64,5 до -79,1%).
Сведения авторов подтверждают, что парентеральные цефалоспорины цефепим и цефтриаксон обладают значимой активностью против полирезистентных пневмококков, этиологическая роль которых возрастает при серьезных инфекциях респираторного тракта.

4-летнее исследование чувствительности Pseudomonas aeruginosa к антибиотикам (1998-2001) в северном Ливане
(A 4-year study of Pseudomonas aeruginosa susceptibility to antibiotics (1998-2001) in northern Lebanon).
(Hamze M., Dabboussi F., Izard D. Med. Mal. Infect. 2005;34(7):321-324).

В микробиологическом отделении исламского госпиталя Триполи (северный Ливан) за период 1998-2001 гг. было выделено 464 штамма Pseudomonas aeruginosa. Целью исследования было определить уровень резистентности выделенных возбудителей к антибиотикам и соотнести полученные данные с источником инфекции и сроком выделения патогена.
Наиболее часто синегнойная палочка высевалась из мочевых путей (39,3%), ран (21,2%) и наружного и среднего уха (16,5%).
Уровень чувствительности был 39,8% к тикарциллину, 56,9% к пиперациллину, 58,2% к пиперациллин/тазобактаму, 74,1% к имипенему, 63,3% к цефтазидиму, 60,4% к цефепиму, 62,1% к азтреонаму, 60,3% к нетилмицину, 57,5% к гентамицину, 62,2% к тобрамицину, 69% к амикацину, 100% к колистину, 45,4% к офлоксацину и пефлоксацину, 57,7% к ципрофлоксацину, 1,3% к рифампицину.
Дальнейший анализ показал, что наиболее резистентные к антибиотикам возбудители выделялись из дыхательных путей при тяжелых респираторных инфекциях.

Использование ингибиторов эффлюксного механизма для определения превалирования эффлюкс-обусловленной резистентности к фторхинолонам и множественной лекарственной резистентности у Pseudomonas aeruginosa
(Use of an efflux pump inhibitor to determine the prevalence of efflux pump-mediated fluoroquinolone resistance and multidrug resistance in Pseudomonas aeruginosa)
(Kriengkauykiat J., Porter E., Lomovskaya O., Wong-Beringer A. Antimicrob. Agents Chemother. 2005;49(2):565-570).

Резистентность Pseudomonas aeruginosa к фторхинолонам может быть результатом активного выведения антибиотиков из бактериальной клетки, осуществляемым эффлюксной помпой и/или модификации мишени действия фторхинолонов за счет точечной мутации. Механизм полирезистентности может возникнуть из-за низкой специфичности помпы к различным веществам.
Предполагалось, что применение ингибитора эффлюксного механизма MC-04,124 может потенцировать антибактериальную активность левофлоксацина по отношению к выделенным штаммам P. aeruginosa, обладающим полирезистентностью.
Определялись МПК против штаммов P. aeruginosa без и с добавлением ингибитора эффлюксной помпы для ципрофлоксацина, левофлоксацина, моксифлоксацина и гатифлоксацина и для других антисинегнойных антибиотиков методом микродилюции. Образцы были получены у 119 взрослых и у 24 детей. Присутствие фенотипа с эффлюксной помпой (8-кратное и более снижение МПК при добавлении ингибитора эффлюкса) было сравнено в подгруппах с различным профилем антибиотикорезистентности.
Эффлюксный механизм резистентности чаще встречался среди левофлоксацин-резистентных штаммов, чем среди левофлоксацин-чувствительных (61%, 48/79 против 9%, 6/64). Такой фенотип присутствовал у 60% фторхинолонрезистентных штаммов без перекрестной резистентности. В то же время, он встречался среди штаммов P. aeruginosa с перекрестной резистентностью к антибактериальным препаратам других фармакологических групп: к пиперациллин/тазобактаму – 86%, к цефтазидиму – 76%, к цефепиму – 65%, к имипенему – 56%, к гентамицину – 55%, к тобрамицину – 48%, к амикацину – 27%.
Дополнительное использование ингибитора привело к значительному снижению уровня МПК у 8 хинолон-резистентных штаммов P. aeruginosa.
Таким образом, эффлюксный механизм в значительной степени определяет не только резистентность P. aeruginosa к фторхинолонам, но и устойчивость к другим классам антибактериальных средств. Авторы считают, что необоснованное расширение использования фторхинолонов в клинической практике может привести к снижению чувствительности этого возбудителя к различным антипсевдомонадным препаратам, в том числе бета-лактамной структуры.

Программа OPTAMA: использование данных исследования MYSTIC (2002) в определении узловых фармакодинамических параметров в борьбе с нозокомиальными возбудителями в Европе
(The OPTAMA programme: utilizing MYSTIC (2002) to predict critical pharmacodynamic target attainment against nosocomial pathogens in Europe)
(Masterton R.G., Kuti J.L., Turner P.J., Nicolau D.P. J. Antimicrob. Chemother. 2005;55(1):71-77).

Программа «The Optimising Pharmacodynamic Target Attainment using the MYSTIC (Meropenem Yearly Susceptibility Test Information Collection) Antibiogram (OPTAMA)» определяет режимы назначения антибактериальных препаратов, обеспечивающие достижение максимально эффективных фармакодинамических параметров для борьбы с резистентными патогенами. Расчет ведется, исходя из особенностей фармакокинетики лекарственных препаратов и известных значений МПК для проблемных возбудителей.
Данные о МПК получены из исследования MYSTIC. Фармакодинамические характеристики рассчитывались для меропенема, имипенема, цефтазидима, цефепима, пиперациллин/тазобактама, ципрофлоксацина против Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii и Pseudomonas aeruginosa.
Отмечены значимые различия в возможности достижения необходимых фармакодинамических параметров между областями Европы: они были максимальны в Северной Европе и минимальны в Восточной Европе. Максимальную эффективность имели карбапенемы вне зависимости от региона применения и характера возбудителя. Хорошие результаты продемонстрировали цефалоспорины при лечении инфекций, вызванных E. coli и K. pneumoniae в Северной и Южной Европе. В то же время, во всех областях Европы наименее эффективными антибактериальными средствами были ципрофлоксацин и пиперациллин/тазобактам. Показательно, что даже карбапенемы (кроме Северной Европы) не обеспечивают успшной терапии инфекций, вызванных A. baumannii и P. aeruginosa. Поэтому при выделении этих патогенов целесообразно отказаться от назначения эмпирической монотерапии и прибегнуть к комбинированному использованию антибактериальных препаратов.
Наиболее рациональными режимами назначения антибактериальных препаратов являются: меропенем по 1 г каждые 8 часов, имипенем по 0,5 г каждые 6 часов и цефтазидим по 1 г каждые 8 часов.
Исследование продемонстрировало существенные различия в заявленной и реальной эффективности различных антибактериальных препаратов, применяемых для эмпирической терапии нозокомиальных инфекций. Особенно, полученные данные ограничивают использование фторхинолонов и пиперациллин/тазобактама при лечении госпитальных инфекций.