ОБЗОР ПЕРИОДИЧЕСКИХ МЕДИЦИНСКИХ ИЗДАНИЙ №68 ВАЖНЕЙШИЕ ФОРМЫ НОЗОКОМИАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ: НОЗОКОМИАЛЬНАЯ ПНЕВМОНИЯ И ИНФЕКЦИИ У ОЖОГОВЫХ БОЛЬНЫХ, - ПОИСК ОПТИМАЛЬНЫХ ПУТЕЙ ЛЕЧЕНИЯ ПРОДОЛЖАЕТСЯ
К РАЦИОНАЛИЗАЦИИ ЭМПИРИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ НОЗОКОМИАЛЬНОЙ
ПНЕВМОНИИ
(Andriesse G.I,. Verhoef J. Nosocomial pneumonia : rationalizing the approach
to empirical therapy. Treat Respir Med.2006;5(1):11-30.)
Очевидная актуальность проблемы внутрибольничных инфекций побуждает к
текущему пересмотру подходов к их рациональной терапии. Классический пример
внутрибольничных инфекций - это нозокомиальная пневмония (НП). В 1996 году the
American Thoracic Society (ATS) (буквально: Американское Грудное Общество)
публикует руководство к терапии НП, ставшее действительно основополагающим для
врачей на последующие 10 лет. С тех пор, как и рекомендовали авторы руководства,
стало понятным, что достоверно установить этиология НП возможно с помощью
инвазивных процедур: бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) или защищенной
браш-биопсии в комбинации с количественными микробиологическими методами и
методами, позволяющими определять внутриклеточных возбудителей. Однако 48-72
часа, которые требуются, чтобы провести бактериологическое исследование и
выявить возбудителей НП, - это достаточно большой промежуток, на который
непозволительно отсрочить назначение антибиотиков, особенно у больных в ОРИТ с
вентилятор-ассоциированной пневмонией (ВАП). Поэтому, стартовая терапия у
больных с НП, как правило, базируется на эмпирическом выборе антибиотиков. Как
выбрать наиболее подходящий антибактериальный препарат для стартовой терапии?
Ответ можно найти в эпидемиологических и данных микробиологического мониторинга.
На основании результатов большого количества клинических исследований
установлено, что «основные патогены», определяющие развитие и течение НП - это
Еnterobacteriaceae, Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae и
Staphylococcus aureus. Если НП развивается у пациентов без факторов риска,
«отвечающих» за полирезистентность среди возбудителей НП, то антибиотики,
активные против указанных выше бактерий, будут эффективны для лечения.
Приветствуется монотерапия антибиотиками с широким и ультрашироким спектром
активности. Но если НП развилась после 5 суток пребывания пациента в стационаре,
на фоне или после курса антибиотиков, а также в случае ВАП, то этиология НП
кардинально меняется в сторону возбудителей со множественной устойчивостью и,
прежде всего, неферментирующих грамотрицательных аэробов (Pseudomonas
aeruginosa, Acinetobacter calcoaceticus-baumannii, Stenotrophomonas
maltophilia), энтеробактерий – продуцентов бета-лактамаз расширенного спектра и
метициллинрезистентного золотистого стафилококка. Каждый из этих патогенов
требует особого подхода для того, чтобы выбрать действительно активный
антибиотик. Такие случае являются очевидной проблемой для врачей, курирующих
пациентов с НП. Современные руководства дают только общие рекомендации к выбору
стартовой терапии, например. ВАП. С появлением и активным клиническим
использованием новых антибиотиков, активных против возбудителей со множественной
устойчивостью, можно утверждать, что вскоре к этим антибиотикам также может
развиться резистентность. Следовательно, как справедливо замечают авторы обзора,
рекомендации к рутинному использованию линезолида, квинупристина/далфопристина,
тейкопланина, карбапенемов и цефалоспоринов четвертого поколения БЕЗ УЧЕТА
ЛОКАЛЬНЫХ ДАННЫХ О МИКРОБНОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ СРЕДИ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ НП, по меньшей
мере, сегодня не могут считаться руководством к действию. Поэтому, при создании
формуляров антибактериальной терапии и профилактики указание на применение того
или иного антибиотика для лечения НП должны согласовываться с микробиологами,
чтобы предупредить дальнейшую селекцию устойчивых бактерий и заведомо
неэффективную стартовую терапию.
ТЕРАПИЯ КОЛИСТИНОМ ОКАЗАЛАСЬ ВЫСОКОЭФФЕКТИВНОЙ В ЛЕЧЕНИЕ
НОЗОКОМИАЛЬНОЙ ЛЕГОЧНОЙ ИНФЕКЦИИ, ВЫЗВАННОЙ ВОЗБУДИТЕЛЯМИ СО МНОЖЕСТВЕННОЙ
УСТОЙЧИВОСТЬЮ
(Ekkelenkamp M.B., Bonten M.J. Colistin as last resort in 2 patients with
pulmonary infection with multiresistant nosocomial bacteria Ned Tijdschr
Geneeskd. 2006 May 6;150(18):1022-6.)
Поиск эффективных антибиотиков, преодолевающих приобретенную микробную
резистентность, может идти как в сторону создания инновационных разработок, так
и, что называется, пересмотром имеющихся в арсенале, но давно не использующихся
из-за потенциально высокой токсичности, препаратов. Одним из таких антибиотиков,
разрешенных, однако, для местного применения (ингаляции) у больных с
муковисцидозом, является колистин. Авторами описывается два случая тяжелой
нозокомиальной пневмонии у мужчины 57 лет и юноши 16 лет, вызванных Pseudomonas
aeruginosa и другими патогенами. Несмотря на использование самых мощных
антибиотиков, имеющихся в арсенале ОРИТ, ответа на лечение не последовало;
продолжала нарастать дыхательная недостаточность, в легких появлялись новые
очаги. В схемы терапии был добавлен колистин (системно); уже на 5-6 сутки
состояние больных стабилизировалось, прогрессирование легочной инфекции удалось
остановить. В одном случае через 3, в другом через 4 недели с явным клиническим
улучшением и регрессом очагов в легких больные были переведены в отделение
реабилитации. Как заключают авторы, колистин может быть использован как
альтернативный выбор в случае прогрессирующей легочной инфекции, вызванной
штаммами синегнойной палочки со множественной устойчивостью. Таким образом,
исходя из клинической ситуации и жизненных показаний, у тяжелых больных,
преимущественно в ОРИТ, в схемы антибактериальной терапии МОЖНО включать
антибиотики, не применяющиеся в клинике из-за потенциально высокой ото-, и
нефро- и гемотоксичтности (колистин, полимиксин Б), но активные против
полирезистентных возбудителей.
ИНФЕКЦИЯ У ОЖОГОВЫХ БОЛЬНЫХ: ПРОБЛЕМА ПО-ПРЕЖНЕМУ
АКТУАЛЬНА
(Church D, Elsayed S, Reid O, Winston B, Lindsay R. Burn wound infections.
Clin Microbiol Rev. 2006 Apr;19(2):403-34.)
Ожоги являются одной из самых частых форм травматических повреждений. В
отличие от механической, ожоговая травма имеет целый ряд особенностей. Это
местные и системные нарушения иммунитета (иммуносупрессия), что предполагает
развитие инфекционных осложнений у обожженных. Ожоговые больные нуждаются в
специализированном лечении в первых часов после травмы. Важнейшие формы инфекций
у обожженных – это инфекция ожоговых ран, нозокомиальная пневмония,
катетер-ассоциированная инфекция, гнойный тромбофлебит, инфекция мочевыводящих
путей и легочная инфекция, преимущественно у больных с ожогом дыхательных путей.
Самой частой причиной сепсиса является раневая инфекция. Мероприятия,
способствующими снижению частоты сепсиса и летальности среди ожоговых больных,
являются ранняя некрэктомия (удаление ожогового струпа при глубоких ожогах),
применение местных антисептиков (производные серебра). Предупредить развитие
других форм инфекционных осложнений и сократить сроки пребывания в стационаре
возможно, используя специальные в/в и мочевые катетеры, покрытые соединениями
серебра. Обязательные компоненты комплексной терапии – это адекватное
восполнение ОЦК, нутритивная (энергетическая) поддержка, по показаниям – ИВЛ.
Рутинная антибиотикопрофилактика не продемонстрировала достоверного снижения
частоты инфекционных осложнений как со стороны ожоговых ран, так и легочных,
мочевых и катетер-ассоциированных инфекций. Комплексное лечение ожогового
сепсиса и прогрессирующей инвазивной раневой инфекции должно включать как
местную, так и системную антибактериальную терапию препаратами, высокоактивными
против вероятных (грам(+) кокковая флора, энтеробактерии и P.aeruginosa), не
усугубляющими почечную недостаточность, с минимальными гемато- и
гепатотоксичностью, с хорошей биодоступностью с очаг (прежде всего, кожу и
подкожную клетчатку) и бактерицидным действием.
(Depuydt P., Myny D., Blot S. Nosocomial pneumonia: aetiology, diagnosis and
treatment.Curr Opin Pulm Med. 2006 May;12(3):192-7.)
Целью настоящего обзора было осветить основные моменты в этиологии НП и
современные тенденции, позволяющие повысить диагностическую ценность и избежать
необоснованного назначения антибиотиков.
Как отмечают авторы, помимо уже устоявшегося понимания роли определенных
бактериальных возбудителей в этиологии НП, в последнее время прибавились данные
о значении патогенных грибов и вирусов. Постепенно расширяются знания о
микробной резистентности не только среди бактерий, но и грибов. Согласно данным
рандомизированных клинических исследований, инвазивные диагностические методы,
использующиеся как для визуализации, так и взятия материала для последующего
бактериологического исследования, не оказывают негативного влияния на исходы НП,
однако позволяют добиться максимальной прецизионности в верификации диагноза, а,
следовательно, избежать необоснованного как назначения, так и использования
антибиотиков.
Многим клиницистам известно, как трудно бывает отменить или сменить
антибактериальный препарат у больных НП, руководствуясь только клиникой, т.к.
клинические данные – недостаточно надежный параметр чтобы сделать окончательные
выводы.
Деэскалационная стратегия в эмпирической антимикробной терапии НП сегодня -
уже общепризнанный метод. Но врач, назначающий антибиотики больному с
подозрением на НП, должен быть достаточно решительным как в выборе мощного
препарата с широким спектром активности, так и в готовности отменить назначенную
терапию в случае, когда результаты обследования указывают на альтернативный
диагноз. Таким образом, всегда, когда это возможно, следует сократить сроки или
прекратить антибиотикотерапию, естественно, руководствуясь только объективными
данными