МЕРОПЕНЕМ: эффективен и безопасен (обзор медицинской периодики)
Антибиотикорезистентность
среди грамотрицательных возбудителей госпитальных инфекций продолжает расти, но
карбапенемы остаются важнейшими представителями семейства бета-лактамов,
способные помочь в борьбе с самыми серьёзными инфекциями.
На протяжении 20 лет (с 1979
года) накопилось достаточное количество информации об эффективности и
безопасности карбепенемов и, прежде всего, меропенема. Появление дорипенема,
эртапенема не повлияло на чрезвычайную актуальность и клиническую значимость, и
не оказало большого влияние на частоту применения меропенема, использование
которого в надлежащей дозировке и строго по показаниям не приводит к росту
резистентности к нему у госпитальных микроорганизмов [1].
Меропенем остаётся идеальным
препаратом для лечения тяжелых инфекций, вызванных грамотрицательной флорой и
это подтверждает тот факт, что новые высоко активные антибиотики сравниваются по
действию на грамотрицательных микроорганизмов именно с меропенемом [2].
В последние годы показано,
что меропенем является лучшим антимикробным препаратом для лечения тяжелых
инфекций в детских палатах интенсивной терапии и реанимации. Как показали
микробиологические исследования, практически все микроорганизмы, резистентные к
другим бета-лактамам, сохраняют свою чувствительность к меропенему. В течение
2,5 лет проводилось наблюдение за бактериальными штаммами детских палат
интенсивной терапии и рациональным применением антибиотиков в них. Согласно
полученным результатам, при применение меропенема не выявлено статистически
значимого повышения уровня резистентных микроорганизмов, а также увеличения
частоты неэффективности терапии, рецидивов, суперинфекции и реинфекции
[3].
В 2008 году опубликованы
очередные работы, доказывающие безопасность и эффективность меропенема в лечении
инфекций, вызванных полирезистентной P. aeruginosa. Напомним, что
эффект карбенемов в этом направлении впервые продемонстрирован ещё 20 лет назад.
Совсем недавно специалисты установили, что возможно найти узкое терапевтическое
окно для дозирования карбепенемов в целях оптимизации их применения в клинике.
Таким образом, хотя изучение карбепенемов продолжается два десятилетия,
возможности их рационального применения далеко не исчерпаны [4]
Меропенем является наиболее
безопасным в клиническом использовании карбепенемом. Он одобрен US Food and Drug
Administration для лечения широкого спектра инфекционных заболеваний, в том
числе интраабдоминальных инфекций, инфекций кожи, нейрохирургических инфекций. О
безопасности препарата говорит хотя тот факт, что он разрешён для лечения
менингита у детей старше 3 месяцев жизни. В клинических исследованиях
неоднократно показана терапевтическая ценность меропенема для лечения
нозокомиальной пневмонии у тяжёлых больных, при этом данный антибиотик лишён
многих нежелательных явлений, свойственных комбинациям антибактериальных
препаратов. В случаях, когда нозокомиальная инфекция (например, пневмония)
вызвана грамотрицательными микроорганизмами, меропенем является более
эффективным препаратом, чем имипенем.
Меропенем имеет лучший
профиль безопасности по сравнению с другими карбапенемами. Известно исследование
эффективности и безопасности меропенема в сравнении с комбинацией клиндамицина и
тобрамицина. Эти препараты ранее также доказали свою надёжность и безопасность в
двойных слепых исследованиях, однако для терапии интраабдоминальных инфекций
меропенем оказался предпочтительнее благодаря минимальной частоте нежелательных
лекарственных реакций и достоверно большей эффективности. В итоге, в группе
пациентов, получавших меропенем, достоверно сократилась продолжительность
госпитализации и частота неблагоприятных исходов [5, 6].
Очередное доказательство
безопасности меропенема также представлено в 2008 году. Опубликованы результаты
работы, в которой пациенты с указанием на эпизоды анафилаксии и другие
аллергические реакции на пенициллин, для лечения тяжёлой системной инфекции
получали меропенем. Вопреки всем опасениям, меропенем демонстрировал высокую
клиническую эффективность и отсутствие перекрёстных реакций. На основании этих
обнадеживающих результатов, авторы рекомендуют меропенем для терапии
жизнеугрожающих инфекций у пациентов с аллергией на пенициллины [6].
Используемые источники:
1. Kattan JN, Villegas MV, Quinn JP. New developments in carbapenems. Clin
Microbiol Infect. 2008 Dec;14(12):1102-11.
2. French GL. What's new and not so new on the antimicrobial horizon? Clin
Microbiol Infect. 2008 Dec;14 Suppl 6:19-29.
3. Toltzis P, Dul M, Melnick D, Lo M, Blumer J. Meropenem use and
colonization by antibiotic-resistant Gram-negative bacilli in a pediatric
intensive care unit. Pediatr Crit Care Med. 2008 Dec., 2.
4. Slama TG. Clinical review: balancing the therapeutic, safety, and
economic issues underlying effective antipseudomonal carbapenem use. Crit Care.
2008;12(5):233.
5. Mohr JF 3rd. Update on the efficacy and tolerability of meropenem in
the treatment of serious bacterial infections. Clin Infect Dis. 2008 Sep 15;47
Suppl 1:S41-51.
6. Lucasti C, Jasovich A, Umeh O, Jiang J, Kaniga K, Friedland I. Efficacy
and tolerability of IV doripenem versus meropenem in adults with complicated
intra-abdominal infection: a phase III, prospective, multicenter, randomized,
double-blind, noninferiority study. Clin Ther. 2008 May;30(5):868-83.
7. Cunha BA, Hamid NS, Krol V, Eisenstein L. Safety of meropenem in
patients reporting penicillin allergy: lack of allergic cross reactions. J
Chemother. 2008 Apr;20(2):233-7.