Проспективное клиническое исследование проведено для определения эффективности и безопасности длительной инфузии цефтазидима у онкологических больных, у которых развилась фебрильная нейтропения на фоне химиотерапии высокими дозами препаратов и аутологичной трансплантации стволовых клеток крови или основное заболевание представляло собой фактор риска развития инфекционных осложнений.
В исследование за период с сентября 1995 по май 2000 годы включено 55 больных с раком молочной железы (54 женщины, 1 мужчина) и 32 больных с множественной миеломой (10 женщин, 22 мужчин). Пациенты с лихорадкой получали болюсно внутривенно 2 г цефтазидима с последующей пролонгированной 24 – часовой инфузией препарата в суточной дозе 4 г с помощью портативного дозатора. Если гипертермия сохранялась в течение 72 часов после начала терапии, дополнительно назначались гликопептиды. Медиана возраста была 42 года (22 – 59 лет) в группе с опухолями молочной железы и 52 года (35 – 63 года) в группе с множественной миеломой.
У 35 больных первой группы (64%) и у 20 больных второй группы (63%) получен положительный эффект от монотерапии цефтазидимом. При добавлении к лечению гликопептидов у 11 больных первой группы и у 10 больных второй группы отмечена нормализация температуры тела. В первой группе из температурящих больных не выявлена причина лихорадки у 49 больных, у 5 имелась микробиологически и у 1 – клинически подтвержденная инфекция. Во второй группе не выявлена причина гипертермии у 22 больных, у 8 и 2 больных диагноз соответственно был подтвержден микробиологически и клинически. 41 эпизод гипертермии у больных с раком молочной железы (75%) и 22 эпизода гипертермии у больных с множественной миеломой (69%) были успешно купированы при амбулаторном лечении, что позволило сэкономить в среднем 20 дней стационарного лечения. Относительно большее количество микробиологически и клинически документированных эпизодов инфекции отмечено в группе с множественной миеломой (р=0,05).
Результаты исследования показали, что больные с фебрильной нейтропенией на фоне массивной химиотерапии рака молочной железы и множественной миеломы могут проходить лечение по указанной технологии амбулаторно под тщательным контролем. Такое лечение безопасно и демонстрирует лучший экономический эффект.

Treatment of chronic bacterial prostatitis with amikacin through anal submucosal injection
(Лечение хронического бактериального простатита подслизистым введением амикацина в прямую кишку)
Hu WL, Zhong SZ, He HXю
Asian J Androl. 2002 Sep;4(3):163-7

Целью данного контролируемого клинического исследования было оценить эффективность и безопасность подслизистого введения амикацина в прямую кишку при лечении хронического бактериального простатита.
В исследование включены 50 амбулаторных больных с хроническим бактериальным простатитом, которые рандомизированы в 2 группы. 30 больных получали амикацин по 400 мг/сут в течение 10 дней в виде инъекций в подслизистый слой прямой кишки. Больным второй группы аналогичная доза препарата вводилась внутримышечно. У всех больных оценивался индекс NIH-CPSI, выраженность клинических проявлений, проводились бактериологическое исследование секрета предстательной железы, проктоскопия и ректальная биопсия перед лечением, на 7 сутки и через 90 дней после окончания лечения.
Показатель эффективности лечения был 33,3% в первой и 5% во второй группе (Р<0,05). Уровень оценки по шкале NIH-CPSI значительно снижался в обеих группах на 7 сутки после начала лечения, при этом в обоих случаях отмечено исчезновение клинической симптоматики через короткое время после начала терапии. Тем не менее, при оценке по шкале NIH-CPSI через 3 месяца после лечения, не отмечено значимых отличий с показателями, полученными на 7 сутки лечения в группе, получавшей антибиотик подслизисто. В то же время аналогичный показатель в группе, где антибиотик применялся внутримышечно, приближался к уровню до начала лечения, и был статистически значимо выше, чем в первой группе.
Количество лейкоцитов в простатическом секрете в первой группе немного увеличивалось к 7 суткам терапии, но без статистически значимых отличий от уровня лейкоцитов до начала лечения (Р>0,05), однако существенно снижалось в срок через 3 месяца после начала лечения. При этом уровень лейкоцитов в простатическом секрете через 3 месяца после лечения в группе, где антибиотик вводился в подслизистый слой прямой кишки, был статистически значимо ниже, чем в группе, где препарат вводился внутримышечно (Р<0,05).
Проктоскопическое обследование анального канала не выявляло патологических изменений после подслизистых инъекций. Гистологическое исследование области инъекций не показывало никаких серьезных гистопатологических изменений, кроме незначительной локальной лимфоцитарной и плазмацитарной инфильтрации подслизистого слоя на 7 сутки терапии, исчезавшей к 3 месяцу после окончания лечения. Ни в одном случае не зарегистрировано каких – либо осложнений.
Авторами отмечено, что подслизистое введение амикацина в прямую кишку может быть рекомендован, как новый безопасный, эффективный и малоболезненный способ введения антибиотика при лечении хронического бактериального простатита.

The effect of antibiotic rotation on colonization with antibiotic-resistant bacilli in a neonatal intensive care unit
(Влияние ротации антибиотиков на колонизацию антибиотикорезистентными возбудителями в отделении интенсивной терапии новорожденных)
Toltzis P, Dul MJ, Hoyen C, Salvator A, Walsh M, Zetts L, Toltzis H
Pediatrics. 2002 Oct;110(4):707-11

Целью исследования было определить влияние ротации антибиотиков на колонизацию резистентными грамотрицательными микроорганизмами в отделении интенсивной терапии новорожденных.
Сравнивались ежемесячная ротация гентамицина, пиперациллин – тазобактама и цефтазидима с неограниченным использованием антибиотика (группы ротации и контроля). Образцы из глотки и прямой кишки забирались трижды в неделю, в них определялась резистентность грамотрицательных микроорганизмов к каждому из ротируемых антибиотиков. Выявлялись связи между выделением резистентного возбудителя и отношением его носителя к одной из групп.
За 1–летний период обследовано 1062 ребенка. Резистентные микроорганизмы выделены у 10,7% детей первой группы и у 7,7% детей во второй группе. При оценке нормализованных показателей различий между группами в частоте выделения резистентных возбудителей не обнаружено. Частота нозокомиальных инфекций и летальность статистически также не различались.
Исследование не продемонстрировало снижения выделения резистентных грамотрицательных микроорганизмов при ротации указанных антибактериальных препаратов в отделении интенсивной терапии новорожденных.

Antibiotic prophylaxis in surgery of the intervertebral disc. A comparison between gentamicin and cefuroxime
(Антибиотикопрофилактика при операциях на межпозвонковых дисках. Сравнение гентамицина и цефуроксима).
Tai CC, Want S, Quraishi NA, Batten J, Kalra M, Hughes SP.
J Bone Joint Surg Br. 2002 Sep;84(7):1036-9

Антибиотикопрофилактика при операциях на позвоночнике проводится для снижения риска инфекционных осложнений, возникающих чаще в области межпозвонкового диска. Однако, до сих пор неясно, какие антибиотики наиболее эффективно проникают в межпозвонковое пространство. В данном проспективном рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании авторы определяли пенетрационную способность в межпозвонковые диски двух наиболее широко используемых в ортопедии антибиотиков – цефуроксима и гентамицина. Больные были рандомизированы на 2 группы, им за 2 часа до операции удаления межпозвонкового диска вводили внутривенно или 1,5 г цефуроксима, или 5 мг/кг гентамицина. Во время дискэктомии забирались образцы крови, в которых определялась сывороточная концентрация препарата. Терапевтические уровни антибиотика определены в межпозвонковых дисках у 10 больных, получавших гентамицин. Только у 2 из 10 больных, получавших цефуроксим (20%), имелся достаточный уровень препарата в ткани диска, в то время как у всех 10 больных определялись эффективные концентрации цефуроксима в сыворотке крови.
Авторы утверждают, что цефуроксим обладает по сравнению с гентамицином более низкой пенетрационной способностью в межпозвонковые диски. Возможно, на это влияет наличие у препарата ионизированных групп. Для снижения риска дисцита предлагается при всех операциях на межпозвонковых дисках использовать не цефуроксим, а гентамицин.

Evaluation of antimicrobial therapy management of 120 consecutive patients with secondary peritonitis
(Оценка антимикробной терапии у 120 больных с вторичным перитонитом).
Sotto A, Lefrant JY, Fabbro-Peray P, Muller L, Tafuri J,
Navarro F, Prudhomme M, De La Coussaye JE.
J Antimicrob Chemother. 2002 Oct;50(4):569-76

Целью исследования была оценка адекватности антибиотикотерапии у больных с вторичным перитонитом в университетской больнице Наймс, Франция.
Все больные, поступившие в отделение интенсивной терапии в период с 1 января 1997 по 34 июля 1999 с диагнозом вторичного перитонита, были ретроспективно включены в исследование. Оценка документов проводилась по записям хирургического отделения и отделения интенсивной терапии. Каждому больному при поступлении определялась тяжесть состояния по системе APACHE II. Изучался характер антибиотикотерапии до и после постановки диагноза вторичного перитонита.
В исследование включено 120 больных. Показатели летальности, причин перитонита и микробиологической структуры не отличались от приводимых в большинстве работ показателей. Предикторами летального исхода в течение 30 дней после постановки диагноза перитонита были тяжесть по системе APACHE II (P = 0,005), возраст (P = 0,002), выделение энтерококков из периоперационных образцов тканей (P = 0,02) длительность периода между постановкой диагноза перитонита и операцией (P = 0,04). Не выявлено статистически значимых различий в уровне летальности между группой, в которой антибиотикотерапия проводилась с учетом полученных результатов микробиологического исследования и группой, в которой проводилась эмпирическая антибиотикотерапия (P = 0,96). Аналогичные данные получены для антиэнтерококковой терапии.
Авторами подчеркнута ведущая роль при перитоните своевременно выполненной операции, а не характера антибиотикотерапии. Показатели летальности, ассоциированной с энтерококковой инфекцией, не подвергавшейся антибиотикотерапии, предполагает провоспалительную роль Enterococcus spp. Тем не менее, для оценки реальной роли этих микроорганизмов необходимо проведение крупномасштабных проспективных исследований.

Pharmacokinetics and tissue distribution of intravenous pefloxacin for antibiotic prophylaxis in biliary surgery
(Фармакокинетика и тканевое распределение пефлоксацина при внутривенном введении для антибиотикопрофилактики в хирургии желчных путей).
Gascon AR, Campo E, Olea E, Hernandez RM, Calvo B, Errasti J, Pedraz JL
Biopharm Drug Dispos. 2002 Oct;23(7):293-300

Изучались уровни пефлоксацина в плазме и его пенетрация в ткани при его профилактическом введении больным, подвергшимся изолированным операциям на желчных путях. Антибиотик вводился внутривенно однократно в дозе 800 мг в виде инфузии за 1 час до операции. За период 2 года в больнице Тхагорритху (Испания) определялись микроорганизмы в желчи и желчных камнях после проведения холецистэктомии для выявления структуры патогенов и их чувствительности к пефлоксацину. 37% образцов желчи и желчных камней не были стерильны, при этом идентифицировано 75 различных микроорганизмов. Наиболее часто встречалась E. coli (25%). Другими частыми патогенами были E. faecium (9,3%), S. epidermidis (6,6%) и Cl. perfringens (6,6%). Большинство из них были чувствительны к пефлоксацину с уровнями МПК90 0,125 мкг/мл для E. coli, 0,5 мкг/мл для S. epidermidis и 1 мкг/мл для Cl. perfringens. E. faecium был устойчив с уровнем МПК90 8 мкг/мл и МПК50 4 мкг/мл. Адекватные уровни концентрации препарата в плазме (>МПК90) для большинства выделенных патогенов достигались сразу после инфузии пефлоксацина. Период полувыведения препарата составил 22,03+/-6,91 ч; площадь под кривой концентрация – время составила 275,07+/-130,02 мг*ч/л, уровень объема распределения в области вмешательства и плазме составил 96,48+/-28,65 л при клиренсе 3,60+/-1,83 л/ч. Концентрация препарата в желчи в целом достигала МПК для большинства значимых патогенов. Уровни концентрации пефлоксацина в стенке желчного пузыря и подкожной клетчатке также были выше МПК90.
Все больные наблюдались все время нахождения в стационаре. Оно включало осмотр области операционной раны и термометрию. В исследуемой группе не зарегистрировано случаев анаэробной инфекции. Другие показатели, такие, как длительность госпитализации и период выздоровления были обычными для этого типа оперативного вмешательства.
Использование пефлоксацина для антибиотикопрофилактики при операциях на желчных путях возможно в связи с широким спектром его антимикробной активности и хороших фармакокинетических характеристик.

Antimicrobial susceptibility of major pathogens of orofacial odontogenic infections to 11 beta-lactam antibiotics
(Чувствительность основных возбудителей одонтогенных инфекций полости рта и лица к 11-ти бета-лактамным антибиотикам)
Kuriyama T, Karasawa T, Nakagawa K, Nakamura S, Yamamoto E
Oral Microbiol Immunol. 2002 Oct;17(5):285-9

В исследовании определялась эффективность 11 бета-лактамных антибиотиков одонтогенных инфекций путем выявления чувствительности к ним основных возбудителей. Определялась чувствительность Str. viridans (n = 47), Peptostreptococcus (n = 67), Porphyromonas (n = 18), Fusobacterium (n = 57), Prevotella spp. (n = 106) в 93 образцах, полученных у больных с одонтогенными инфекциями полости рта и лица к пенициллину, цефметазолу, фломоцефу, цефоперазону, цефоперазон/сульбактаму, цефтазидиму, цефпирому, цефепиму, цефоселу, имипенему и фаропенему. Пенициллин, большинство цефалоспоринов, имипенем и фаропенем были высокоактивны против Str. viridans, Peptostreptococcus, Porphyromonas и Fusobacterium. Пенициллин и большинство цефалоспоринов, включая препараты 4 поколения, были неэффективны против Prevotella spp., продуцировавших бета-лактамазы, в то же время активность по отношению к штаммам, не обладавшим бета-лактамазной активностью, сохранялась. По отношению к резистентным Prevotella spp. были активны цефметазол, цефоперазон/сульбактам, имипенем и фаропенем.
Авторами подчеркнуто, что препаратами первого ряда при лечении подобных инфекций должны быть пенициллины. Большинство других бета-лактамов, включая цефалоспорины 4 генерации, по своей эффективности сравнимы с пенициллином. Большую активность к возбудителям одонтогенных инфекций проявляют цефметазол, цефоперазон/сульбактам, имипенем и фаропенем.