Алтайский государственный медицинский университет, г. Барнаул.

По мнению Sweet RL., профилактика инфекционных осложнений при проведении оперативных вмешательств в оперативной гинекологии должна учитывать полимикробный характер инфицирования и возможность этиологической значимости как грамположительных кокков, так и грамотрицательных возбудителей семейства Enterobacteriaceae, а также анаэробов, прежде всего Bacteroides spp. [35].

Факторами риска развития инфекционных осложнений при выполнении плановых гистерэктомий являются социоэкономический статус пациентки [32], послеоперационная анемия и сахарный диабет, который определял развитие осложнений в отдаленном послеоперационном периоде [14]. Однако в другом исследовании при проведении многофакторного анализа возраст, длительность операции, величина кровопотери не влияли на риск развития инфекционных осложнений, так же, как и колонизация нижних половых путей [24].

Мета-анализ результатов 2752 профилактических использований различных антибактериальнызх препаратов при выполнении плановой трансабдоминальной гистерэктомии по данным рандомизированных исследований за период 1997-1991 гг. показал, что наиболее используемой группой препаратов являются цефалоспорины, их применение сопровождается достоверным снижением частоты инфекционных послеоперационных осложнений (P<0,001). С точки зрения эффективности и стоимости, оптимальным выбором для проведения антибиотикопрофилактики являются цефазолин или цефокситин, которые должны вводиться только внутривенно [36].

Целесообразность назначения цефокситина с профилактической целью в плановой оперативной гинекологии подтверждена несколькими исследованиями с плацебо-контролем.

Так, по результатам проспективного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования отмечена высокая эффективность препарата при проведении периоперационной профилактики у 99 пациенток, которым проводилась трансвагинальная гистерэктомия. Назначение цефокситина позволило снизить частоту послеоперационных инфекционных осложнений до 8%, в то время, как в группе плацебо этот показатель составил 57% (P<0,001). Длительность госпитализации в группе цефокситина была ниже на 2,8 дней (P<0,001) [10].

Другое исследование аналогичного дизайна, включавшее 152 больных, продемонстрировало более низкие показатели инфекционных осложнений в группе профилактики цефокситином (10,3%), чем в группе плацебо (29,8%) при хорошей переносимости препарата [21].

При проведении проспективного двойного слепого плацебо контролируемого исследования эффективности антибиотикопрофилактики цефокситином при выполнении плановой трансабдоминальной гистерэктомии показано, что применение цефокситина по 2 г трижды с интервалом в 4 часа сопровождается 12% частотой инфекционных осложнений по сравнению с 32% в группе плацебо. Назначение антибиотика сопровождалось более низкой частотой развития послеоперационной гипертермии; больные из исследуемой группы быстрее выписывались из стационара (5,6 дней против 6,4 дней) [15].

При проведении радикальной трансабдоминальной гистерэктомии с тазовой и парааортальной лимфаденэктомией у 70 больных, по результатам рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, назначение курсовой дозы 12 г цефокситина (по 2 г) сопровождалось развитием инфекций области хирургического вмешательства в 15%. В группе плацебо аналогичный показатель составил 52% (P=0,005). В целом, совокупная частота инфекционных осложнений, включая инфекции в отдаленных областях, составила 58% в исследуемой группе против 89% в группе плацебо. Пролонгирование назначения антибиотика потребовалось в группе цефокситина у 38% больных, в группе плацебо – у 67% [32].

По данным Senior C.C. et al., результаты сравнительного плацебо-контролируемого исследования, в котором изучалась эффективность антибиотикопрофилактики цефокситином или комбинацией цефрадин+тинидазол у 199 пациенток при проведении трансабдоминальной гистерэктомии, также демонстрировали достоверное снижение частоты послеоперационных инфекционных осложнений с использованием периоперационной антибиотикопрофилактики [30].

Только в двух работах эффективность применения цефокситина в оперативной гинекологии была подвергнута сомнению. Согласно Р.Duff [6], в рандомизированном плацебо контролируемом исследовании, включавшем 91 пациентку, подвергшихся трансабдоминальной гистерэктомии, было показано, что применение цефокситина в виде 2 доз периоперационно по сравнению с плацебо не сопровождалось достоверным снижением частоты тазовых инфекций, инфекций мочевых путей, раневых инфекций, потребности в пролонгировании антибиотикотерапии и длительности госпитализации. В то же время, выраженность гипертермии в послеоперационном периоде была выше в группе плацебо.

В другом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, результаты которого представлены D.E. Marsden е.а. [17], при проведении антибиотикопрофилактики цефокситином отмечена тенденция к снижению общего количества инфекционных осложнений с 35% до 23% и раневых инфекций с 16% до 3%, хотя эти различия между группами и не были статистически значимыми.

Большинство рандомизированных исследований предприняты с целью сравнить эффективность различных препаратов, назначение которых при выполнении плановых или экстренных гинекологических операций сопровождается наименьшим количеством инфекционных осложнений как в области оперативного вмешательства, так и вне ее.

Показано, что цефокситин демонстрирует более высокую эффективность, чем одна из традиционно применяемых схем профилактики комбинацией пенициллина с гентамицином [33].

Наиболее часто с профилактической целью в оперативной гинекологии используются цефуроксим, цефтриаксон и цефотаксим. В проспективном рандомизированном исследовании у 243 больных, оперированных на гениталиях, применение в качестве профилактического средства цефокситина и цефуроксима сопровождалось незначимыми различиями в частоте возникновения послеоперационной гипертермии и раневых инфекций. Вместе с тем, авторами высказано предположение, что если цефуроксим заменит цефокситин в схемах проведения антибиотикопрофилактики, последний может стать препаратом резерва для лечения тяжелых инфекций в гинекологии [16].

Сравнение режимов антибиотикопрофилактики инфекционных осложнений при проведении трансвагинальной или традиционной гистерэктомии с использованием цефотаксима, цефтриаксона или цефокситина не выявило статистически значимых различий в частоте инфекционных осложнений и длительности госпитализации [37, 27].

По результатам другого исследования, цефотаксим оказался эффективнее цефокситина, и цефазолина. Из 273 пациенток, оперированных по поводу гинекологической патологии, антибиотикопрофилактика у 87 проводилась 1 дозой цефотаксима (1 г), у 81 – цефокситином в режиме 1 г до операции, затем по 1 г каждые 6 часов в течение первых суток после вмешательства, у 105 – цефазолином в режиме 1 г до операции, затем по 1 г каждые 8 часов в течение последующих 2 суток. Частота послеоперационной гипертермии была статистически значимо ниже в группе цефотаксима, чем в группах цефокситина и цефазолина (P<0,01). Встречаемость положительной урокультуры была реже в группах цефотаксима и цефазолина, чем в группе цефокситина (P<0,01 и P<0,05 соответственно) [5].

Исследование эффективности антибиотикопрофилактики цефокситином и цефоперазоном при проведении 101 плановой трансабдоминальной гистерэктомии проведение не выявило клинически значимых различий в частота послеоперационных инфекционных осложнений, частота которых составила менее 6%. Концентрации цефоперазона в плазме и гениталиях на момент удаления матки составили 56,1 мкг/мл и 18,6 мкг/г, соответственно. Сывороточные и тканевые концентрации цефокситина в этот же период были, соответственно, 16,1 мкг/мл и 8,1 мкг/г (P<0,001) [13]. Аналогичные данные получены Bawdon R.E. et al. [1].

Эффективность антибиотикопрофилактики цефтизоксимом (1 г до операции) и цефокситином (2 г до- и по 2 г через 4 и 8 часов после операции) при проведении плановой гистерэктомии достоверно не отличалась: частота послеоперационных инфекционных осложнений составила соответственно 27,6% и 33%. Отличия длительности госпитализации также не были статистически значимы [18].

Позднее, при проведении серии из трех рандомизированных двойных слепых контролируемых клинических исследований, где сравнивали эффективность профилактики цефтизоксимом, который вводился однократно в дозе 1 г перед операцией, и цефокситином (2 г в/в до- и по 2 г в/в через 4 и 8 часов после операции), достоверных отличий в полученных результатах между группами выявлено не было. В первом и втором исследованиях эффективность режима с использованием цефтизоксим составила 95,1% и 87,6%, цефокситина – 93,1% и 87,8%. В третьем исследовании эти показатели оказались ниже и составили 70% и 59,5% соответственно.

Сравнение эффективности однократного профилактического введения цефметазола и стандартного трехкратного назначения 2 г цефокситина при выполнении трансвагинальной или трансабдоминальной гистерэктомии также показало, что имеющиеся различия в частоте неудач профилактики (5,7% в группе цефметазола и 12,5% в группе цефокситина) статистически незначимы [28].

В рандомизированном двойном слепом мультицентровом исследовании сравнивалась эффективность и безопасность антибиотикопрофилактики пиперациллином, цефалотином и цефокситином при выполнении трансвагинальной гистерэктомии. Эффективность метода составила 95% (143/151 больной) в группе пиперациллина, 94% (82/87) в группе цефалотина и 95% (57/60) в группе цефокситина (P>0,05) [2].

Похожие результаты получены Hemsell D.L. et al. [14] и Faro S. et al. [8]: при сравнении результатов антибиотикопрофилактики пиперациллином (1 доза), мезлоциллином (1 доза) и цефокситином (3 дозы) при выполнении трансабдоминальной или трансвагинальной гистерэктомии (240 пациенток) оказалось, что все три схемы одинаково эффективны.

Согласно Orr J.W. et al [23], цефотетан демонстрировал большую эффективность по сравнению с цефокситином в профилактике послеоперационных инфекционных осложнений со стороны малого таза и мочевыводящих путей у пациенток, подвергшихся гистреэктомии: неосложненное течение послеоперационного периода отмечалось в 94% случаев при применении цефотетана и 83% - при применении цефокситина. В то же время, не выявлено статистически значимых различий в частоте развития послеоперационной гипертермии, длительности госпитализации или нагноения послеоперационных ран.

По результатам другого рандомизированного исследования, где сравнивалась клиническая эффективности профилактики инфекционных цефокситином (три дозы по 2 г в/в) и цефотетаном (2 г в/в однократно) при проведении трансвагинальной гистерэктомии, статистически значимых различий между группами не выявлено. Раневые инфекции возникли в 2% случаев при использовании цефотетана и отсутствовали в группе цефокситина, инфекции мочевых путей возникли соответственно в 16% и 20% случаев.

При исследовании фармакокинетики отмечено, что оба препарата достигают достаточной пиковой концентрации в плазме и тканях, однако концентрация цефотетана, превышающая МПК для основных возбудителей инфекционных осложнений, сохранялась дольше [7].

Berkeley A.S. et al представили результаты двух мультицентровых рандомизированных клинических исследований. Согласно первому, включившему 282 больных (171 получали однократно 2 г цефотетана и 84 – по 2 г цефокситина трижды) эффективность антибиотикопрофилактики цефотетаном и цефокситином составила 92% и 90%, 94% и 93%, при трансабдоминальной и трансвагинальной гистерэктомии, соответственно [4]. В другой работе, эффективность профилактики цефотетаном и цефокситином при выполнении трансвагинальной гистерэктомии составила 98,6% и 97% соответственно; при трансабдоминальной гистерэктомии эти показатели составили 94,7% и 95,2%.

Сравнение клинической и бактериологической эффективности профилактики цефотетаном в дозе 1 г однократно или тремя дозами цефокситина по 2 г, проведенное Orr J.W. Jr., et al. [22] и Gordon S.F. [9], также не выявило статистически значимых различий между группами. Частота инфекционных осложнений не превышала 5%.

Mercer L.J. et al [20] на основании данных рандомизированного контролируемого исследования, установили, что после использования антибиотикопрофилактики цефоницидом (1 г в/в до операции) количество инфекционных осложнений после операции было таким же, как и при использовании цефокситина (2 г до и 2 г через 4 и 8 часов после операции). В отличие от цефокситина, цефоницид более длительно сохраняет высокие уровни в плазме крови и тканях.

В другом рандомизированном контролируемом исследовании изучалась эффективность проведения антибиотикопрофилактики при выполнении трансвагинальной гистерэктомии одной дозой моксалактама (38 больных) и тремя дозами цефокситина (40 больных). Частота инфекционных осложнений в группах была одинаковой (7,5% в группе цефокситина и 10,5 в группе моксалактама) [24].

Сравнение результатов проведения антибиотикопрофилактики 1 г цефотиама с 0,5 г метронидазола (100 больных) и 2 г цефокситина (99 больных) также показало их эквивалентную эффективность – 3% и 6% раневых инфекций и 19% и 15% системных раневых инфекций, соответственно. Аналогичное по дизайну сравнительное плацебо-контролируемое исследование (199 больных) эффективности антибиотикопрофилактики цефокситином или комбинацией цефрадин+тинидазол продемонстрировало отсутствие различий в частоте инфекций в зависимости от схемы профилактики [30].

Только в одной работе сравнивалась эффективность антибиотикопрофилактики при выполнении гистерэктомии цефокситином и не бета-лактамным антибиотиком. При проведении двойного слепого проспективного рандомизированного плацебо-контролируемого исследования оказалось, что в группе тровафлоксацина (103 больных, получали тровафлоксацин 200 мг per os и плацебо внутривенно) и цефокситина (97 больных, получали плацебо per os и цефокситин внутривенно) эффективность двух исследуемых режимов составила 96% [26].

Таким образом, анализ результатов многолетних исследований позволяет говорить об одинаковой клинической эффективности цефокситина и других антибактериальных средств или их комбинаций при проведении антибиотикопрофилактики в оперативной гинекологии.

Учитывая особенности фармакодинамики цефокситина стандартом является проведение профилактики коротким курсом (2 г в/в до операции, затем по 2 г через 4 и 8 часов послеоперационного периода). Лишь несколько работ были посвящены поиску оптимального и достаточного режима введения препарата

В проспективном рандомизированном слепом исследовании сравнивалась эффективность антибиотикопрофилактики при проведении трансвагинальной гистерэктомии цефокситином в режиме 2 г однократно до операции и в режиме трехкратного введения (2 г в/в до операции, затем по 2 г через 4 и 8 часов послеоперационного периода). Частота инфекций в области операции и таза составила 1,7% и 3,7% соответственно. Длительность госпитализации была одинакова в обеих группах и составила 4,5 дней. Также не отмечено различий в характере и уровне резистентности предоперационной и послеоперационной микрофлоры [12].

Однако, по более поздним данным S.Sutthijumroon, предоперационным введением дозы цефокситина при выполнении плановой паллиативной гистерэктомии не удается снизить частоту послеоперационных инфекций [34].

В другом рандомизированном двойном слепом исследовании сравнивалась эффективность проведения антибиотикопрофилактики при выполнении радикальной трансабдоминальной гистерэктомии с лимфаденэктомией краткосрочным (три дозы) или длительным (12 инъекций) курсом цефокситина в разовой дозе 2 г. Частота инфекционных раневых осложнений составила 7,4% и 5,1% соответственно, P=0,61. Частота инфекций мочевых путей и длительность гипертермии также статистически значимо не различались [31].

Таким образом, наиболее обосновано проведение антибиотикопрофилактики цефокситином коротким курсом – три или пять доз по 2 г с интервалом 4 часа.

В заключение хочется отметить, что целесообразность использования цефокситина в оперативной гинекологии с профилактической целью несомненна, эффективность препарата подтверждена большим количеством исследований.

Литература:

1. Bawdon RE, Hemsell DL, Guss SP. Comparison of cefoperazone and cefoxitin concentrations in serum and pelvic tissue of abdominal hysterectomy patients. Antimicrob Agents Chemother . 1982 Dec ;22(6):999-1003.
2. Benigno BB, Evrard J, Faro S, Ford LC, LaCroix G, Lawrence WD, Ling FW, McNeeley SG, Nichols DH, Sweet RL. A comparison of piperacillin, cephalothin and cefoxitin in the prevention of postoperative infections in patients undergoing vaginal hysterectomy. Surg Gynecol Obstet. 1986 Nov;163(5):421-7.
3. Berkeley AS, Freedman KS, Ledger WJ, Orr JW, Benigno BB, Gordon SF, McGregor JA, Galask RP, Sevin BU. Comparison of cefotetan and cefoxitin prophylaxis for abdominal and vaginal hysterectomy. Am J Obstet Gynecol. 1988 Mar ;158( 3 Pt 2):706-9.
4. Berkeley AS, Orr JW, Cavanagh D, Freedman KS, Ledger WJ, Pastorek JG 2nd, Sevin
   BU. Comparative effectiveness and safety of cefotetan and cefoxitin as prophylactic
   agents in patients undergoing abdominal or vaginal hysterectomy. Am J Surg . 1988 May 31;155(5 A ):81-5.
5. Campillo F, Rubio JM. Comparative study of single-dose cefotaxime and multiple doses of cefoxitin and cefazolin as prophylaxis in gynecologic surgery. Am J Surg . 1992 Oct ;164(4 A Suppl):12 S -15 S .
6. Duff P. Antibiotic prophylaxis for abdominal hysterectomy. Obstet Gynecol. 1982 Jul;60(1):25-9.
7. Engel K, Schmidt W, Sonntag HG, Kees F. Comparative clinical and pharmacokinetic aspects of cefotetan versus cefoxitin. Chemioterapia . 1988 Aug ;7(4):256-60.
8. Faro S, Pastorek JG, Aldridge KE, Nicaud S, Cunningham G. Randomized double-blind comparison of mezlocillin versus cefoxitin prophylaxis for vaginal hysterectomy. Surg Gynecol Obstet. 1988 May;166(5):431-5.
9. Gordon SF. Results of a single-center study of cefotetan prophylaxis in abdominal or vaginal hysterectomy. Am J Obstet Gynecol. 1988 Mar ;158( 3 Pt 2):710-4.
10. Hemsell DL, Cunningham FG, Kappus S, Nobles B. Cefoxitin for prophylaxis in premenopausal women undergoing vaginal hysterectomy. Obstet Gynecol. 1980 Nov;56(5):629-34.
11. Hemsell DL, Heard MC, Hemsell PG, Nobles BJ, Bawdon RE. Alterations in lower reproductive tract flora after single-dose piperacillin and triple-dose cefoxitin at vaginal and abdominal hysterectomy. Obstet Gynecol . 1988 Dec ;72(6):875-80.
12. Hemsell DL, Heard ML, Nobles BJ, Hemsell PG. Single-dose cefoxitin prophylaxis for premenopausal women undergoing vaginal hysterectomy. Obstet Gynecol. 1984 Mar;63(3):285-90.
13. Hemsell DL, Johnson ER, Bawdon RE, Hemsell PG, Heard ML, Nobles BJ. Cefoperazone and cefoxitin prophylaxis for abdominal hysterectomy. Obstet Gynecol. 1984 Apr;63(4):467-72.
14. Hemsell DL, Johnson ER, Heard MC, Hemsell PG, Nobles BJ, Bawdon RE. Single-dose piperacillin versus triple-dose cefoxitin prophylaxis at vaginal and abdominal hysterectomy. South Med J. 1989 Apr;82(4):438-42.
15. Hemsell DL, Reisch J, Nobles B, Hemsell PG. Prevention of major infection after elective abdominal hysterectomy: individual determination required. Am J Obstet Gynecol. 1983 Nov 1;147(5):520-8.
16. Hoyme UB, Buhler K, Schindler AE. Cefuroxime and cefoxitin in perioperative preventive use of antibiotics. A randomized study. Zentralbl Gynakol. 1993;115(2):80-2.
17. Marsden DE, Cavanagh D, Wisniewski BJ, Roberts WS, Lyman GH. Factors affecting the incidence of infectious morbidity after radical hysterectomy. Am J Obstet Gynecol. 1985 Aug 1;152(7 Pt 1):817-21.
18. McGregor JA, French JI, McKinney PJ, Milligan K. Comparison of single-dose ceftizoxime with multidose cefoxitin chemoprophylaxis for patients undergoing hysterectomy. Clin Ther. 1990;12 Suppl C:45-52.
19. McGregor JA, Phillips LE, Roy S, Dunne JT, Warwaruk AS, Johnston DW, Yuzpe AA, Hemsell DL. Results of a double-blind, placebo-controlled clinical trial program of
    single-dose ceftizoxime versus multiple-dose cefoxitin as prophylaxis for patients undergoing vaginal and abdominal hysterectomy. J Am Coll Surg. 1994 Feb;178(2):123-31.
20. Mercer LJ, Murphy HJ, Ismail MA, Hajj SN. A comparison of cefonicid and cefoxitin for preventing infections after vaginal hysterectomy. J Reprod Med. 1988 Feb ;33(2):223-6.
21. Mickal A, Curole D, Lewis C. Cefoxitin sodium: double-blind vaginal hysterectomy prophylaxis in premenopausal patients. Obstet Gynecol. 1980 Aug;56(2):222-5.
22. Orr JW Jr, Sisson PF, Barrett JM, Ellington JR, Jennings RH, Taylor DL. Single-center study results of cefotetan and cefoxitin prophylaxis for abdominal or vaginal hysterectomy. Am J Obstet Gynecol. 1988 Mar;158( 3 Pt 2):714-6.
23. Orr JW Jr, Varner RE, Kilgore LC, Holloway RC, McDiarmid M. Cefotetan versus cefoxitin as prophylaxis in hysterectomy. Am J Obstet Gynecol. 1986 Apr;154(4):960-3.
24. Rapp RP, Connors JE, Hager WD, Donaldson ES, van Nagell JR Jr. Comparison of single-dose moxalactam and a three-dose regimen of cefoxitin for prophylaxis in vaginal hysterectomy. Clin Pharm . 1986 Dec ;5(12):988-93.
25. Regidor PA, Bier UW, Preuss MJ, Eickhoff C, Hillger H, Kienle E, Schindler AE. Efficacy and safety of two cephalosporins in the perioperative prophylaxis in patients undergoing abdominal or vaginal hysterectomies or gynaecological laparotomies: a prospective randomized study. Gynakol Geburtshilfliche Rundsch.2000;40(3-4):153-8.
26. Roy S, Hemsell D, Gordon S, Godwin D, Pearlman M, Luke D. Oral trovafloxacin compared with intravenous cefoxitin in the prevention of bacterial infection after elective vaginal or abdominal hysterectomy for nonmalignant disease. Trovafloxacin Surgical Group. Am J Surg. 1998 Dec;176(6A Suppl):62S-66S.
27. Roy S, Wilkins J. Single-dose cefotaxime versus 3 to 5 dose cefoxitin for prophylaxis of vaginal or abdominal hysterectomy. J Antimicrob Chemother. 1984 Sep;14 Suppl B:217-21.
28. Roy S, Wilkins J, Galaif E, Azen C. Comparative efficacy and safety of cefmetazole or cefoxitin in the prevention of postoperative infection following vaginal and abdominal hysterectomy. J Antimicrob Chemother . 1989 Apr ;23 Suppl D :109-17.
29. Roy S, Wilkins J, Hemsell DL, March CM, Spirtos NM. Efficacy and safety of single-dose ceftizoxime vs. multiple-dose cefoxitin in preventing infection after vaginal hysterectomy. J Reprod Med . 1988 Jan ;33(1 Suppl ):149-53.
30. Senior CC, Steigrad SJ. Are preoperative antibiotics helpful in abdominal hysterectomy? Am J Obstet Gynecol. 1986 May ;154(5):1004-8.
31. Sevin BU, Ramos R, Gerhardt RT, Guerra L, Hilsenbeck S, Averette HE. Comparative efficacy of short-term versus long-term cefoxitin prophylaxis against postoperative infection after radical hysterectomy: a prospective study. Obstet Gynecol . 1991 May ;77(5):729-34.
32. Sevin BU, Ramos R, Lichtinger M, Girtanner RE, Averette HE. Antibiotic prevention of infections complicating radical abdominal hysterectomy. Obstet Gynecol. 1984 Oct;64(4):539-45.
33. Stoikov S, Popov I. The use of the antibiotic cefoxitin (Mefoxin) in gynecological practice. Akush Ginekol (Sofiia). 1997;36(3):57-9.
34. Sutthijumroon S, Chandeying V, Tungphaisal S. Efficacy of cefoxitin for the prevention of postoperative infection in abdominal hysterectomy. Asia Oceania J Obstet Gynaecol . 1990 Dec ;16(4):347-51.
35. Sweet RL. Role of cephamycins in obstetrics and gynecology. J Reprod Med. 1990 Nov;35(11 Suppl):1064-9.
36. Tanos V, Rojansky N. Prophylactic antibiotics in abdominal hysterectomy. J Am Coll Surg . 1994 Nov ;179(5):593-600.
37. Tchabo JG, Cutting ME, Butler C. Prophylactic antibiotics in patients undergoing total vaginal or abdominal hysterectomy. Int Surg. 1985 Oct - Dec ;70(4):349-52.
38. White RL, Nightingale CH, Quintiliani R, Whitaker KF, Jones RF 3rd, Tripp WH. Serum and tissue concentrations of cefoxitin and cefotaxime in women undergoing hysterectomy. Drugs. 1988;35 Suppl 2:72-7.