О ВЫСОКОМ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОМ ПОТЕНЦИАЛЕ КОМБИНАЦИЙ ЦЕФЕПИМА С ДРУГИМИ АНТИМИКРОБНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ (обзор литературы)
Научно-информационный отдел ООО «АБОЛмед»
В
последний год наблюдается повышенный интерес к использованию комбинаций
различных антимикробных препаратов с цефепимом для лечения госпитальной инфекции
в терапевтических и хирургических стационарах. Сообщения о новых перспективных
точках приложения цефепима приходят из самых разных лабораторий мира.
Специалисты из Ирана сообщают результаты открытого проспективного
рандомизированного исследования, продолжавшегося 13 лет, изучавшего
эффективность лечения аспирационной пневмонии у 140 пациентов. Пациенты в
группах сранения получали комбинацию цефепима с клиндамицином, или цефтриаксона
с клиндамицином. По результатам иранской работы можно говорить о новых
перспективах антибактериальной терапии в этой области. Клиническая эффективность
в обеих группах статистически не различалась. В группе цефепима и клиндамицина
умерло 5 пациентов, в группе цефтриаксона и клиндамицина – шесть [Talaie H,
Jabari HR, Shadnia S, Pajouhmand A, Nava-Ocampo AA, Youssefi
M. Cefepime/clindamycin vs. ceftriaxone/clindamycin for the empiric treatment of
poisoned patients with aspiration pneumonia. Acta Biomed. 2008
Aug;79(2):117-22].
Китайские
исследователи на основе известных данных с синергизме бета-лактамных
антибиотиков и аминогликозидов проанализировали эффективность сочетания цефепима
и аминогликозидов в отношении синегнойной палочки. Всего было проанализировано
33 клинических изолята Pseudomonas aeruginosa. Эффект синергизма был
продемонстрирован в 57% случаев. Вторым этапом работы стал поиск оптимальных
комбинации с фторхинолонами. Было показано, что комбинация ципрофлоксацина с
цефепимом также имеет высокий потенциал клинико-бактериологической
эффективности: в большинстве случаев возбудители были чувствительны к
комбинации, даже при тестировании полирезистентных штаммов [Zhang LH, Wang LF,
Meng ZY, Yu QP, Gao BQ, Ba T, Wang XD, Ma WH, Li YY, Zhang J. Optimization of
antibiotics in combination. Department of Pharmacy, Third Affiliated Hospital of
Inner Mongolia Medical College, Baotou 014010, PR China. Zhonghua Shao Shang Za
Zhi. 2008 Apr;24(2):93-6.].
Индийские
учёные недавно продемонстрировали данные о возможности предотвращения
оксидантного стресса в тканях при лечении аминогликозидами. Как известно, фактор
оксидантного стресса, выделение свободных радикалов в тканях при терапии
аминогликозидами является одним из нежелательных явлений, вызываемых этой
группой антимикробных препаратов. Исследователи из Venus Medicine Research
Centre продемонстрировали возможность уменьшения этого влияния для печени мышей
при работе комбинации аминогликозидов с цефепимом. Кроме значимого клинического
эффекта этой комбинации, вероятно, в ближайшее будущее станет известна новая
информация о положительной роли комбинации цефепима и аминогликозидов для
безопасности пациентов [Chaudhary M, Soni A, Dwivedi VK. Fixed dose combination
of cefepime plus amikacin prevent oxidative stress in liver of Mus musculus
mice. Curr Clin Pharmacol. 2008 Sep;3(3):211-4.
Исследователи
из Чехии наблюдали эффект ряда антимикробных препаратов на 10 природных штаммов
Pseudomonas aeruginosa. Изучалось воздействие как одного, так и комбинаций
антимикробных лекарственных средств. Согласно представленному заключению,
комбинации аминогликозидов с цефепимом может быть использована для эмпирической
терапии синегнойной инфекции, так как в более, чем в 30% случаев был достигнут
полный или частичный синергизм препаратов. Аналогичные данные получены и в
отношении сочетания бета-лактамов с фторхинолонами [Cernohorská L, Votava
M.Antibiotic synergy against biofilm-forming Pseudomonas aeruginosa. Folia
Microbiol (Praha). 2008;53(1):57-60.].
Таким
образом, имеется достаточно оснований полагать, что сочетания цефепима с
аминогликозидами или анаэробными препаратами могут быть использованы для терапии
инфекций, вызванных полирезистентной микрофлорой или смешанных инфекций.
Учитывая особенности фармакодинамических взаимодействий, а именно, синергидный и
аддитивный эффекты, которые демонстрируют препараты в комбинациях, возможно
эффективно предупредить селекцию устойчивости среди патогенов и рецидивы
заболеваний.