CEFOPERABOL®
(cefoperazone)
PharmacodynamieAntibiotique cephalosporine de 3-eme generation pour usage parenteral. Produit bactericide a large spectre d’action. Agit en perturbant la synthese de la paroi cellulaire des micro-organismes.
Actif vis-a-vis des micro-organismes gram-positifs : Staphylococcus aureus et Staphylococcus epidermidis (souches productrices et non-productrices de beta-lactamases), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (souche beta-hemolytique du groupe A), Streptococcus agalactiae (souche beta-hemolytique du groupe B),Enterococcus faecalis ainsi que nombre d’autres souches de Streptococcus spp.beta-hemolytiques; de micro-organismes gram-negatifs tels que Escherichia coli, Klebsiella spp (y compris Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp, Citrobacter spp, Haemophilus influenzae (souches productrices et non-productrices de beta-lactamases), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp, Morganella morganii, Providencia rettqeri (ancien Proteus rettqeri), Serratia spp. (y compris Sterratia marcescens),Salmonella spp et Shigella spp, un grand nombre de souches Pseudomonas aeruginosa et autres Pseudomonas, certaines souches Acinetobacter spp., Neisseria qonorrhoeae (souches productrices et non productrices de beta-lactamases), Neisseria meningitides, Bordetella prtusis, Yersinia enterocolitica; anaerobies : coques gram-positifs et gram-negatifs (y compris Peptococcus, Peptostreptococcus et Veilloneilla spp.), anaerobies gram-positifs sporogenes et non-sporogenes (Clostridium spp., Eubacterium spp., Lactobacillus spp.) mais aussi gram-negatifs (y compris Fusobacterium spp., nombre de souches Bacteroides fragilis spp., Prevotella spp., et un grand nombre d’autres souches Bacteroides spp.).
PharmacocinetiqueTaux de liaison aux proteines plasmatiques : 82-93%.
Les Cmax sont atteintes en 1-2 heures apres injection IM, et a la fin de l’infusion apres injection intraveineuse (IV). Apres administration intramusculaire (IM) d’une dose unique de 1g et de 2g les valeurs extremes de Cmax sont de 65-75mcg/ml et 97mcg/ml respectivement. Apres administration IV d’une dose unique de 1, 2, 3, 4g Cmax atteint 153, 252, 340, et 506 mcg/ml respectivement.
Apres injection IM et IV d’une dose de 2g les valeurs de Смах dans l’urine sont de 1000mcg/ml et de plus de 2200 mcg/ml respectivement.
Les concentrations therapeutiques sont atteintes dans les tissus et les liquides peritoneal, ascitique et cerebro-spinal (en cas de meningite), mais aussi dans l’urine, la bile, les parois de la vesicule biliaire, les poumons et les glaires, les amygdales palatines, la muqueuse des sinus, oreillettes, reins, uretres, la prostate, l’uterus, les trompes de Fallope, les os et le sang ombilical.
Volume apparent de distribution : 0.14-2 l/kg.
Demi-vie d’elimination (Е1/2) : 1.6-2.4 h quel que soit le mode d’injection, 2.8 – 4.2h en cas d’hemodialyse, 2.2h chez le nouveau-ne et l’enfant de 2 mois a 11 ans.
Le cefoperabol est elimine a 70-80% avec la bile et a 20-30% par voie renale sous forme inchangee. Chez les sujets souffrant de dysfonctionnement hepatique et d’obstruction des voies biliaires le Т1/2 est de 3 a 7h, et l’elimination se fait a 90% et plus dans les urines.
Les concentrations therapeutiques dans la bile sont atteintes meme en cas d’affections hepatiques severes, alors que le Т1/2 n’augmente que de 2 a 4 fois.
Indications therapeutiques: - Infections bacteriennes des voies respiratoires inferieures et superieures,
- Infections des voies urinaires,
- Infections abdominales (peritonite, cholecystite, cholangite etc),
- Septicemie,
- Meningite,
- Infections de la peau et des tissus,
- Infections des os et des articulations ,
- Infections et inflammations des organes du petit bassin (endometrite, blennorragie etc, infections gynecologiques).
Contre-indications: • Hypersensibilite (y compris aux antibiotiques beta-lactamines).
• L’utilisation du cefoperabol doit etre extremement prudente chez les sujets ayant des antecedents de colite, les insuffisants renaux et hepatiques, au cours de la grossesse et de l’allaitement.
Effets indesirables : ( frequence et gravite):Manifestations allergiques : urticaire, eruption maculaire et papuleuse, fievre, eosinophilie, erytheme multiforme, erytheme exsudatif maligne (syndrome de Stevens-Johnson), positivite du test de Coombs.
Manifestations digestives: nausees, vomissement, diarrhee, colite pseudomembraneuse.
Manifestations hematologiques : hemorragies (carence en vitamine K).
Indicateurs de laboratoire : hypoprothrombinemie, activite plus intense de transaminases hepatiques et de phosphatases alcalines, hypercreatininemie, anemie, neutropenie.
Manifestations locales : phlebite a l’injection IV, sensations de douleurs au point d’injection IM.
Precautions particulieres d'emploi: L’utilisation du produit chez les patients penicillino-sensibles doit etre extremement prudente.
En cas d’obturation des voies biliaires, d’affections hepatiques severes ou de dysfonctionnement renal un changement de la posologie devrait etre envisage (voir « Posologie et mode d’administration »).
Un emploi durable du produit risque d’aboutir a une resistance du germe.
Au cours du traitement par le cefoperabol il peut se produire une reaction faussement positive au glucose dans les urines avec les solutions de Benedicte ou de Feling.
Au cours du traitement la prise d’ethanol est absolument deconseillee a cause d’un risque d’effets semblables a ceux du disulfirame (rougeur au visage, spasme au niveau du ventre et de l’estomac, nausee, vomissement, maux de tete, baisse de la tension arterielle, tachycardie, essoufflement, suee).
Utilisation en cas de grossesse et d'allaitement:L’utilisation du cefoperabol au cours de la grossesse doit etre extremement prudente.
En cas de prise du medicament l’allaitement doit etre interrompu.
Interactions avec d'autres medicaments et autres formes d'interactions: Pharmacologiquement incompatible avec les aminoglycosides
L’interaction avec l’ethanol risque de provoquer les effets semblables a ceux du disulfirame.
Les anticoagulants oraux, l’ heparine, les thrombolytiques augmentent les risques d’hemorragies et d’hypoprothrombinemie.
Les aminoglycosides et les diuretiques sulfamides non thiaziques font monter la nephrotoxicite, surtout chez les insuffisants renaux.
Les medicaments reduisant la secretion tubulaire ont comme effet une augmentation des concentrations du produit dans le sang et en ralentissent l’elimination.
Posologie et mode d'administration: Le cefoperabol doit etre injecte par voie IV ou IM.
Adulte : 2 a 4g en moyenne par jour en 2 prises. En cas d’infection severe la dose peut etre amenee a 12g par jour (2 a 4g toutes les 8h, ou 3 a 6g toutes les 12h). Le traitement peut etre entame avant que les resultats de l’etude de sensibilite des micro-organismes ne soient connus. En cas d’uretrite gonococcique non compliquee : on injecte une dose unique de 500 mg par voie IM.
Prevention anti-bacterienne de complications post-operatoires : 1g ou 2g du produit par voie IV 30-a 60 min. avant l’intervention, puis toutes les 12h (dans la plupart des cas la duree de la prevention ne depasse pas les 24 heures, mais elle peut aller jusqu’a 72 heures qui suivent l’intervention dans les cas ou les risques d’infection sont tres eleves, comme par exemple dans les interventions colorectales ou sur coeur ouvert).
Chez les insuffisants renaux et hepatiques : 2g/jour au maximum.
Chez les sujets ayant une vitesse de filtration glomerulaire inferieure a 18ml/min ou de la creatine de plus de 3,5 mg/dl : 4 g/24h au maximum.
En cas d’insuffisance hepatique isolee la dose n’est pas reduite (si ce n’est pas la dose maximale), car, en compensation, l’excretion hepatique du produit augmente pour atteindre 90% et plus.
Chez l’enfant : 50 a 200 mg par jour pour 1 kg de la masse du corps, en 2 prises (toutes les 12h) ou plus, si necessaire.
Chez le nouveau-ne (moins de 8 jours) : toutes les 12 h. La dose journaliere allant jusqu’a 300 mg/kg est administree sans provoquer des complications chez les enfants en bas age et les enfants souffrant d’infections severes, y compris la meningite bacterienne.
Incompatibilites ( majeures ) : Incompatibilite avec les aminoglycosides. En cas de therapie associee cefoperazone + aminoglycoside, les produits sont injectes successivement, par petites doses, en utilisant deux catheters intraveineux separes.
La cefoperazone est egalement incompatible avec l’ethanol, les anticoagulants oraux, la l’heparine, les thrombolytiques, les aminoglycosides, les diuretiques sulfamides non thiaziques et les produits reduisant la secretion tubulaire.
Duree de conservation : 24 mois.
Precautions particulieres de conservation : Liste I. Ce medicament doit etre conserve a l’abri de la lumiere au-dessous de +25°C.
Ne jamais laisser a la portee des enfants.
