SULPERACEF ®
(cefoperazone/sulbactam)
Forme pharmaceutique et voie d'administration: Poudre pour solution injectable 250mg + 250mg en flacon.
Poudre pour solution injectable 0,5g + 0,5g en flacon.
Poudre pour solution injectable 1,0g + 1,0g en flacon.
Pharmacodynamie. Le composant anti-bacterien de sulbactam+cefoperazone est la cefoperazone, cephalosporine de 3-eme generation qui agit sur les micro-organismes sensibles lors de leur reproduction active par destruction de la biosynthese du mucopeptide de la paroi cellulaire. Le sulbactam n’est pas cliniquement tres actif sur le plan antibacterien (exception faite pour Neisseriaceae et Acinetobacter). Ce produit est un inhibiteur irreversible de la plupart des principales beta-lactamases produites par les micro-organismes resistants aux antibiotiques beta-lactamines. Le sulbactam est en liaison avec certaines proteines penicillinoliantes, ce qui fait que le sulbactam/cefoperazone exerce souvent un effet plus marque sur les souches sensibles que la cefoperazone a elle seule. La combinaison sulbactam+cefoperazone est active sur tous les micro-organismes sensibles a la cefoperazone. De surcroit, elle est synergique a l’egard des differents micro-organismes, tout particulierement Haemophilus influenzae, Bacteroides species, Staphylococcus species, Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.
Le sulbactam/cefoperazone est actif in vitro vis-a-vis d’un grand nombre de micro-organismes cliniquement significatifs:Micro-organismes gram-positifs
Staphylococcus aureus producteurs ou non-producteurs de penicillinase;
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae
Nombre de souches de Streptococcus faecalis (enterocoque),
Micro-organismes gram-negatifs
Escherichia coli
Klebsiella species
Enterobacter species
Citrobacter species
Haemophilus influenzae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Morganella morganii (ancien nom Proteus morganii)
Providencia rettgeri (ancien nom Proteus rettgeri)
Providencia species
Serrаtia species(y compris S. marcescens)
Salmonella и Shigella species
Pseudomonas aeruginosa ainsi que certains autres Pseudomonas species
Acinetobacter calcoaceticus
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
Bordetella pertussis
Yersinia enterocolitica.
Micro-organismes anaerobies Bacilles gram-negatives (y compris Bacteroides fragilis, Bacteroides species et Fusobacterium species)
Bacilles gram-positives (Сlostridium, Enbacterium et Lactobacillus species),
Coques gram-positives et gram-negatives (y compris Peptococcus, Peptostreptococcus et Veillonella species).
Pharmacocinetique Le sulbactam tout aussi bien que la cefoperazone ont une bonne diffusion dans differents tissus et liquides, y compris la bile, la vesicule biliaire, la peau, l’appendice, les trompes de Fallope, les ovaires, l’uterus etc..
Apres injection intraveineuse (IV) de 2g de sulbactam/cefoperazone (1g de sulbactam + 1g de cefoperazone) les valeurs de la concentration maximale atteinte en 5 minutes sont en moyenne de 130,2 et 236,8 mcg/ml respectivement. Ce qui veut dire que le volume de distribution du sulbactam (Vd = 18.0-27.6 l) est plus eleve par rapport a celui de la cefoperazone (Vd = 10.2 - 11.3 l).
La quantite absorbee est eliminee, a 84 % pour le sulbactam et a 25 % pour la cefoperazone, par voie renale. Le reste de la cefoperazone est elimine essentiellement dans la bile. La demi-vie d’elimination apres administration parenterale de sulbactam/ceforperazone est d’environ 1 heure pour le sulbactam et de 1,7 heure pour la cefoperazone. La concentration serique est proportionnelle a la dose administree.
Apres administration de doses repetees les parametres pharmacocinetiques des deux composants sulbactame/cefoperazone restent sans changement. L’administration du produit toutes les 8-12 heures ne donne aucun effet cumulatif.
Pharmacocinetique en cas de dysfonctionnement hepatique La cefoperazone s’elimine bien avec la bile. La demi-vie d’elimination de la cefoperazone s’eleve et l’excretion du produit dans les urines augmente chez les sujets souffrant des maladies du foie et/ou d’obstruction des voies biliaires. Meme dans les cas de dysfonctionnement hepatique graves on constate des concentrations therapeutiques de cefoperazone dans la bile, et la demi-vie d’elimination s’eleve de 2 a 4 fois.
Pharmacocinetique en cas de dysfonctionnement renal
Chez les sujets atteints de dysfonctionnement renal a differents degres qui suivent un traitement par le sulbactam/cefoperazone on observe une tres bonne correlation entre la clairance generale du sulbactam et la clairance previsionnelle de la creatinine. Chez les insuffisants renaux (insuffisance renale terminale) la demi-vie d’elimination du sulbactam s’est elevee de facon notable (6.9 a 9.7 heures).
L’hemodialyse entraine des variations sensibles de la duree de demi-vie d’elimination, de la clairance generale et du volume apparent de distribution du sulbactam.
Pharmacocinetique chez le sujet age
Chez le sujets age souffrant d’insuffisance renale et/ou de dysfonctionnement hepatique il est constate que la demi-vie d’elimination s’eleve, la clairance diminue et le volume de distribution augmente tant pour le sulbactam que pour la cefoperazone. La pharmacocinetique du sulbactam est en correlation avec le degre de dysfonctionnement renal, alors que celle de la cefoperazone l’est avec le degre de dysfonctionnement hepatique.
Pharmacocinetique chez l’enfantPar rapport aux adultes, aucune difference substantielle des composants du sulbactam/cefoperazone sur le plan pharmacocinetique n’a ete relevee chez les enfants. La demi-vie d’elimination apres administration du produit aux enfants a ete de 0,91 a 1,42h pour le sulbactam, et de 1,44 a 1,88 h pour la cefoperazone.
Informations cliniques: Indications therapeutiques: - Infections des voies respiratoires inferieures et superieures
- Infections des voies urinaires
- Peritonite, cholecystite, cholangite et autres infections intra-abdominales
- Septicemie
- Meningite
- Infections de la peau et des tissus
- Infections des os et d’articulations
- Inflammations des organes du petit bassin, endometrite, blennorragie et autres infections de l'appareil genital
Contre-indications: Le sulbactam/cefoperazone est contre-indique aux sujets allergiques aux penicillines, au sulbactam, a la cefoperazone et aux cephalosporines en general.
L’utilisation du produit doit etre extremement prudente pendant la grossesse.
Effets indesirables ( frequence et gravite):Manifestations allergiques: choc anaphylactique, eosinophilie transitoire, fievre.
Tube digestif: nausees, vomissement, diarrhee, colite pseudomembraneuse .
Manifestations cutanees: eruption maculopapuleuse, urticaire, demangeaison, syndrome de Stevens-Johnson (surtout chez les patients ayant des antecedents d’allergie, tout particulierement chez les penicillino-sensibles).
Manifestations hematologiques: hemorragies (carence en vitamine K), reduction du nombre de neutrophiles. Un traitement prolonge par le produit (tout comme par les autres antibiotiques beta-lactamines) risque de provoquer une neutropenie reversible. Un test de Coombs positif a ete observee chez certains patients au cours du traitement. Dans certains cas il a ete constate une baisse du niveau de hemoglobine et de hematocritine. Une Leucopenie transitoire, une thrombocytopenie, une hyproprothrombinemie.
Manifestations du systeme nerveux : mal de tete, vertige
Autres: mal de tete, fievre, douleurs lors de l’injection, frisson, hematurie, vasculite.
Indicateurs de laboratoire : activite plus intense des transaminases « hepatiques » et des phosphotases alcalines, hypercreatinemie, hyperbilirubinemie, hypoprothrombie .
Manifestations locales : Le sulbactam/cefoperazone est parfaitement supportable a l’injection intramusculaire (IM). Parfois une douleur passagere peut etre observee apres injection.
L’injection IV du sulbactam/cefoperazone (tout comme des autres cephalosporines et penicillines) avec un catheter risque de provoquer une phlebite au point d’infusion.
Precautions particulieres d'emploi: on a rapporte des cas d’hypersensibilite (anaphylactique), chez les patients recevant les antibiotiques beta-lactamines y compris cephalosporines surtout chez ceux qui en ont deja eu des antecedents. Dans ces circonstances, l’utilisation du produit est annulee et une therapie adequate est administree.
En cas de reactions anaphylactiques graves il est procede d’urgence a une injection d’epinephrine, et la therapie est adaptee en fonction des indications (oxygene, injection de glucocorticosteroides par voie IV, intubation et autres moyens pour assurer la permeabilite des voies respiratoires).
La posologie peut etre modifiee en cas d’obstruction grave des voies biliaires, d’affections hepatiques graves et de dysfonctionnement renal associe a l’un des etats pre-cites.
Chez les sujets souffrant de dysfonctionnement hepatique et renal concomitants il est procede a un monitoring des concentrations seriques de cefoperazone, et par consequent, a une correction de la posologie, si besoin est. A defaut d’un monitoring regulier la dose journaliere du produit ne devra pas depasser les 2g.
Dans les cas tres rares l’utilisation de la cefoperazone comme d’ailleurs d’autres antibiotiques peut provoquer une carence en vitamine К, ce qui est du, probablement, a la destruction de la micro-flore normale de l’intestin qui en fait la synthese.
Un traitement prolonge au sulbactam-cefoperazone tout comme d’ailleurs aux autres antibiotiques risque d’avoir comme effet une croissance excessive de micro-organismes insensibles. Dans ces cas il est recommande de controler de facon reguliere les fonctions des organes internes, y compris les reins, le foie et le systeme hematologique, avant tout chez les nouveaux-nes (tout particulierement les prematures) et les enfants en bas age.
L’utilisation simultanee d’aminoglycosides necessite un controle de la fonction renale. Une obstruction accentuee des voies biliaires ainsi qu’une insuffisance hepatique grave (dose journaliere maximale : 2g) necessitent une modification de la posologie et un controle des concentrations de cefoperazone dans le serum. La therapie peut donner des resultats faussement positifs dans le dosage du glucose dans l’urine en cas d’utilisation de solutions de Benedicte ou de Feling, ainsi du qu’un test de Coombs positif .
Utilisation en cas de grossesse et d'allaitement:L’utilisation du produit chez le premature, au cours de la grossesse et de l’allaitement ne peut etre envisagee qu ‘en cas d’extreme necessite.
Interactions avec d'autres medicaments et autres formes d'interactions:Alcool
La consommation d’alcool au cours de l’utilisation de cefoperazone mais aussi pendant 5 jours apres le traitement donne un certain nombre d’effets indesirables comme la transpiration, les maux de tete et la tachycardie.
Chez les sujets sous alimentation artificielle il faut eviter les solutions contenant de l’ethanol.
Effets sur les resultats des tests de laboratoire
L’utilisation des solutions de Benedicte ou de Feling peut provoquer une reaction faussement positive au glucose dans l’urine.
Aminoglycosides
Les solutions de sulbactam/cefoperazone et d’aminoglycosides incompatibles, elles ne doivent pas etre melangees directement.
En cas d’une therapie combinee, les deux produits sont injectes par infusions successives, en utilisant des catheters secondaires separes. Le catheter primaire est lave a une solution adequate entre les injections. Les intervalles entre les injections de sulbactam/cefoperazone et d’aminoglycosade doivent etre espaces au maximum en cours de journee.
Posologie et mode d'administration: Injection par voie IV ou IM.
Adulte: 2-4g par jour avec 12 heures d’intervalle. 8g par jour en cas d’infections severes.
Dose max. journaliere : 8g.
Chez les sujets souffrants d’insuffisance renale chronique (clairance de la creatinine < 30 ml/min) il est procede a une modification de la posologie: a une CC de 15-30ml/min : 1g 2 fois par jour ; a une CC inferieure a 14ml/min : 500mg 2 fois par jour.
Enfant: 40-80mg/kg/jour en 2-4 prises. En cas d’infections severes : 160mg/kg/jour.
Dose maximale journaliere : 160mg/kg/jour.
Injection IV goutte a-goutte: dissoudre le contenu du flacon dans un volume adequat d’une solution de dextrose a 5%, d’une solution de NaCl a 0,9% pour injections ou d’eau sterile pour injections, puis diluer par la meme solution jusqu’a 20ml. Administer la solution ainsi obtenue en 15 a 60 minutes.
L’injection IV est effectuee en 3 minutes.
Injection IM : dissoudre le contenu du flacon dans de l’eau sterile pour injections.
Pour obtenir des concentrations de cefoperazone de 250mg/ml et plus, la dilution se fait en 2 etapes : d’abord avec de l’eau sterile, et apres avec une solution de lidocaine a 2% pour obtenir une solution de lidocaine a 0,5%.
Duree de conservation: 24 mois
Precautions particulieres de conservation: Liste I. Ce medicament doit etre conserve a l’abri de la lumiere au-dessous de +25°C.
Ne jamais laisser a la portee des enfants.
