MAXYCEF ®
(cefepime)
Forme pharmaceutique et voie d'administration : Poudre pour solutions injectables par voie intraveineuse ( IV) ou intramusculaire (IM) ,a 0,5g et 1,0g par flacon.
PharmacodynamieProduit antibacterien du groupe des cephalosporines de IV-eme generation. Agit au niveau de la synthese de la paroi cellulaire des micro-organismes. Large spectre d’action vis-a-vis des bacteries gram-positives et gram-negatives et des souches resistantes aux aminoglycosides et/ou aux antibiotiques cephalosporines de III-eme generation. Tres resistant aux beta-lactamases.
Actif vis-a-vis des aerobies a Gram + : Staphylococcus aureus et Staphylococcus epidermidis (souches meticillino-sensibles seulement), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, d’autres souches Staphylococcus spp.; Streptococcus pyogenes (groupe A); Streptococcus agalactiae (groupe В); Streptococcus pneumoniae; d’autres Streptococcus spp. beta-hemolytiques (groupes C,G,F), Streptococcus bovis (groupe D), Streptococcus viridans;
- Aerobies a Gram - : Pseudomonas spp. (y compris Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida et Pseudomonas stutzeri); Escherichia coli, Klebsiella spp. (y compris Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella oxaenae); Enterobacter spp. (y compris Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans и Enterobacter sakazakii); Proteus spp. (y compris Proteus mirabilis et Proteus vulgaris); Acinetobacter calcoaceticus (Acinetobacter anitratum, Acinetobacter calcoaceticus subsp. Iwoff); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp. (y compris Citrobacter diversus, Citrobacter freundii); Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (y compris les souches productrices de beta-lactamases); Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (y compris les souches productrices de beta-lactamases); Neisseria gonorrhoeae (y compris les souches productrices de beta-lactamases); Neisseria meningitidis, Providencia spp. (y compris Providencia rettgeri, Providencia stuartii); Salmonella spp.; Serratia spp. (y compris Serratia marcescens, Serratia liquifaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica;
Anaerobies: Prevotella spp. (y compris Prevotella melaninogenicus); Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.
Moins actif que la ceftazidime vis-a-vis des souches Pseudomonas. Tres peu actif vis-a-vis de Xanthomonas maltophilia; Bacteroides fragilis et Clostridium difficile, de staphylocoques meticillino-resistants et les pneumocoques penicillino-resistants.
Pharmacocinetique Biodisponibilite 100%. Les concentrations plasmatiques moyennes sont atteintes en 12h. Les concentrations therapeutiques moyennes sont de 0.2 mcg/ml apres injection en IM , et 0.7 mcg/ml apres injection en IV. De fortes concentrations sont retrouvees dans les urines, la bile, le liquide peritoneal, les exsudats, les secreta muqueux des bronches, les glaires, la prostate, l’appendice et le vesicule biliaire.
Volume apparent de distribution : 0.25 l/kg ; chez l’enfant de 2 mois a 16 ans : 0.33 l/kg.
Taux de liaison avec les proteines plasmatiques : 20%.
Le produit est metabolise a 15% dans le foie et les reins. La demi-vie d’elimination (Т1/2) est de 2 heures. La clairance totale est de 120 ml/min, et la clairance renale moyenne du produit est de 110 ml/min. Son elimination s’effectue par voie renale, essentiellement par filtration glomerulaire (85% de la dose administree sont retrouves sous forme inchangee dans les urines), et accessoirement par le lait maternel.
La demi-vie d’elimination chez les patients dialyses :
- en hemodialyse : 13 heures
- en dialyse peritoneale continue : 19 heures.
Indications therapeutiques:Infections bacteriennes dues aux micro-organismes sensibles: -Infections des organes respiratoires (y compris la pneumonie, la bronchite, l’abces du poumon, l’empyeme pleural)
- Infections du tube digestif (y compris la cholangite, la cholecystite, l’empyeme de la vesicule biliaire)
- Infections des voies urinaires (y compris la pyelonephrite, la pyelite, l’uretrite, la cystite, la blennorragie)
- Infections des os et d’articulations, de la peau et des tissus
- Peritonite
- Septicemie
- Meningite
- Blessures et brulures infectees
- Neutropenie febrile
- Infections dans le contexte d’un deficit immunitaire
- Prevention d’infections post-operatoires.
Contre-indications: Hypersensibilite au cefepime et aux autres cephalosporines, penicillines, autres beta-lactamines, a l’arginine.
L’utilisation du produit doit etre extremement prudente au cours de la grossesse/allaitement, chez l’enfant de moins de 12 ans (l’efficacite et la securite de l’emploi pour cette categorie d’age n’ayant pas encore ete etablies), chez les sujets atteints de maladies du tube digestif y compris en antecedent : colite ulcereuse, enterite segmentaire, insuffisance renale.
Effets indesirables : ( frequence et gravite):Manifestations allergiques : eruptions (y compris erythemiques), demangeaison, reactions anaphylactiques, positivation du test de Coombs, eosinophilie, erytheme exsudatif multiforme (y compris le syndrome de Stevens-Johnson, et dans les cas rares : necrolyse epidermique toxique (syndrome de Lyell).
Manifestations locales : phlebite apres injection en IV, hyperemie et sensations de douleur au point d’injection apres injection en IM.
Manifestations du systeme nerveux : maux de tete, vertige, insomnie, paresthesie, sentiment d’inquietude, spasme.
Manifestations de l’appareil uro-genital : vaginite.
Manifestations renales : dysfonctionnement renal.
Manifestations digestives : diarrhee, nausees, vomissement, constipation, mal au ventre, dyspepsie, enterocolite pseudo-membraneuse.
Manifestations hematologiques : anemie, thrombocytopenie, leucopenie, neutropenie, pancytopenie, anemie hemolitique, hemorragie.
Manifestations respiratoires : toux.
Manifestations cardio-vasculaires : tachycardie, essoufflement, oedemes peripheriques.
Indicateurs de laboratoire : diminution d’hematocrite, elevation du temps de prothrombine, des transaminases hepatiques et phosphatases alcalines, de la concentration d’uree ; hypercreatininemie, hypercalcemie, hyperbilirubinemie.
Autres : maux de gorge, thoracalgie, suee, maux dans le dos, asthenie, superinfection, candidose oropharingeale.
Precautions particulieres d'emploi: En cas d’evolution de colite pseudomembraneuse compliquee par une diarrhee persistante le traitement au cefepime est interrompu au profit de la vancomycine ou du metronidazol.
Une hypersensibilite croisee est possible chez les allergiques aux penicillines.
Chez les sujets atteints a la fois d’insuffisance renale et hepatique severe la concentration du produit dans le plasma devra etre regulierement controlee (la posologie est adaptee en fonction de la clairance de la creatinine).
En traitement prolonge il est procede a un controle regulier du sang periphrique et de la fonction renale et hepatique.
En cas d’infection mixte aerobie-anaerobie il est recommande d’administrer le produit en association avec les medicaments actifs vis-a-vis d’anaerobies.
En cas de disssemination meningee au niveau d’un foyer infectieux elimine ou de meningite (supposee ou confirmee), un antibiotique alternatif ayant une efficacite clinique confirmee dans les circonstances pareilles devra etre prescrit.
Le test de Coombs peut etre positif. Il peut se produire egalement une reaction faussement positive au glucose dans les urines.
La solution se conserve jusqu’a 24 heures a temperature ambiante et 7 jours au refrigerateur.
Un changement de la coloration n’affectera pas les effets du produit.
Interactions avec d'autres medicaments et autres formes d'interactions:
Les diuretiques, les aminoglycosides et le polymixine В affectent la secretion tubulaire du cefepime en faisant augmenter sa concentration dans le serum sanguin, prolongent le Т1/2 et accentuent la nephrotoxicite (avec en corollaire des risques accrus d’evolution de nephronecrose).
Les produits anti-inflammatoires non steroides ralentissent l’elimination des cephalosporines mais apparaissent comme un facteur de risques eleves d’hemorragie.
Effets de synergie en traitement associe avec les antibiotiques bactericides (aminoglycosides). Antagonisme avec les bacteriostatiques (macrolides, chloramphenicol, tetracyclines).
Posologie et mode d'administration: Par voie IV ou IM.
Adultes et enfants de plus 12 ans :
2 g/jour en 2 prises. Duree du traitement : 7 a 10 jours.
Infections des voies urinaires : de 0.5g a 1g 2 fois par jour.
Autres infections : 1 g toutes les 12 heures.
Pour injection en IV : dissoudre le produit dans l’eau sterile pour injections, une solution de dextrose a 5% ou dans une solution de chlorure de sodium a 0,9%.
Pour injection en IM : dissoudre le produit dans l’eau sterile pour injections avec parabene ou alcool benzylique, dans une solution de chlorydrate de lidocaine a 0 5% ou 4 %.
Duree de conservation : 24 mois
Precautions particulieres de conservation : Liste I. Ce medicament doit etre conserve a l’abri de la lumiere au-dessous de +25°C.
Ne jamais laisser a la portee des enfants.
