Denomination du medicament

La ciprofloxacine 2 mg/ml, solution pour perfusion
Pour un flacon de 100 ml de solution pour perfusion.
Classe pharmacothérapeutique : fluoroquinolone, code ATC : J01MA02.

Donnees cliniques

Indications thérapeutiques

Ciprofloxabol 200 mg/100 ml, solution injectable pour perfusion (IV) est indiqué dans le traitement des infections suivantes (voir les rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques). Une attention particulière doit être portée aux informations disponibles sur la résistance bactérienne à la ciprofloxacine avant d'initier le traitement.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.
Chez l'adulte
Infections des voies respiratoires basses dues à des bactéries à Gram négatif
exacerbations de broncho-pneumopathie chronique obstructive
infections broncho-pulmonaires en cas de mucoviscidose ou de bronchectasie
pneumonie
Otite moyenne chronique purulente
Exacerbation aiguë de sinusite chronique, en particulier due à des bactéries à Gram négatif
Infections urinaires
Orchi-épididymite y compris les infections dues à Neisseria gonorrhoeae
Infections gynécologiques hautes y compris les infections dues à Neisseria gonorrhoeae
Lorsque les infections de l'appareil génital citées ci-dessus sont suspectées ou confirmées à Neisseria gonorrhoeae, il est particulièrement important de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale de cette bactérie à la ciprofloxacine et de confirmer sa sensibilité à l'antibiotique par des tests microbiologiques.

• Infections gastro-intestinales (par ex. diarrhée du voyageur)
• Infections intra-abdominales
• Infections de la peau et des parties molles dues à des bactéries à Gram négatif
• Otite maligne externe
• Infections ostéoarticulaires
• Traitement des infections chez les patients neutropéniques
• Prophylaxie anti-infectieuse chez les patients neutropéniques
• Maladie du charbon (prophylaxie après exposition et traitement curatif)

Chez l'enfant et l'adolescent

• Infections broncho-pulmonaires en cas de mucoviscidose dues à Pseudomonas aeruginosa
• Infections urinaires compliquées et pyélonéphrite
• Maladie du charbon (prophylaxie après exposition et traitement curatif)

La ciprofloxacine peut également être utilisée pour traiter des infections sévères de l'enfant et de l'adolescent, si nécessaire.
Le traitement devra être exclusivement instauré par des médecins expérimentés dans le traitement de la mucoviscidose et/ou des infections sévères de l'enfant et de l'adolescent.

Contre-indications

Les patients présentant une allergie au CIPROFLOXABOL ou aux médicaments apparentés (poser la question au médecin ou au pharmacien) ne doivent pas prendre de CIPROFLOXABOL.
Enfants et adolescents: les enfants et les adolescents en période de croissance ne devraient pas recevoir de CIPROFLOXABOL. Fait exception le traitement des flambées infectieuses chez les patients atteints de mucoviscidose (maladie métabolique héréditaire entraînant und production exagérée de sécrétions trop visqueuses des glandes bronchiques et digestives) ainsi que de la maladie du charbon.

Précautions

Ce médicament peut affecter les réactions, l’aptitude à la conduite et l’aptitude à utiliser des outils ou des machines. Cet effet est fortement accentué en cas d’absorption simultanée d’alcool.
Au cours d’un traitement par CIPROFLOXABOL, veillez à avoir un apport suffisant de liquide, faute de quoi il pourrait se produire une cristallisation du principe actif dans votre urine.
En cas d’insuffisance rénale, la posologie doit être adaptée à chaque cas particulier. Votre médecin est informé de ce problème. Les patients atteints de lésions cérébrales, en particulier de celles qui s’accompagnent de crises épileptiques ou de troubles circulatoires dans le territoire cérébral ne devraient prendre du CIPROFLOXABOL que si un traitement anticonvulsivant est mis en place simultanément.
Au cours d’un traitement par CIPROFLOXABOL, évitez une exposition excessive aux rayons de soleil (solarium), car il pourrait se produire une rougeur ou une inflammation désagréables de la peau (photosensibilisation) chez des patients sensibles.
Dans de rares cas la ciprofloxacine peut déclencher des réactions de photosensibilité. Ces patients devraient éviter de s’exposer trop longtemps aux rayons du soleil pendant le traitement à la ciprofloxacine. Si cela s’avère impossible, ils doivent appliquer une crème antisolaire avec un indice de protection élevé et porter des vêtements couvrant les bras et les jambes, év. un chapeau pour le visage.
Eviter de prendre simultanément des médicaments contenant du fer et des médicaments contre l’hyperacidité gastrique à base de calcium, d’hydroxyde d’aluminium ou de magnésium, car ils diminuent l’effet de CIPROFLOXABOL. La même remarque s’applique au sucralfate, un autre antiacide contenant également de l’aluminium. CIPROFLOXABOL devrait être administré au moins 1–2 heures avant ou 4 heures après ces préparations, afin d’en permettre une résorption suffisante par le corps.
Si vous prenez en même temps des médicaments diluant le sang (warfarine) et des spécialités à base de théophylline (anti-asthmatiques, médicament également appelé aminophylline), veuillez en informer votre médecin. Les effets indésirables de la warfarine et de la théophylline pourraient être plus marqués.
Le métoclopramide (médicament pour certaines affections de l’estomac et de l’intestin) accélère la résorption de la ciprofloxacine, ce qui n’a aucune répercussion sur l’effet de cet antibiotique.
Lors de la prise simultanée de glibenclamide, un médicament abaissant le sucre sanguin, il peut arriver que son effet soit plus marqué, et que cela entraîne une chute du sucre (hypoglycémie).
En cas de prise simultanée de ciprofloxacine et de méthotrexate, une substance qui bloque certains mécanismes chimiques cellulaires et inhibe la croissance d’un type particulier de cellules, l’efficacité du méthotrexate peut être augmentée, rendant nécessaire une surveillance attentive du traitement.
Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien si vous souffrez d’une autre maladie, vous êtes allergique, vous prenez déjà d’autres médicaments en usage interne ou externe (même en automédication!).

Posologie et mode d'administration

Posologie

La posologie dépend de l'indication, de la gravité et du siège de l'infection, de la sensibilité du/des germes en cause à la ciprofloxacine, de la fonction rénale du patient et du poids de l'enfant et de l'adolescent.
La durée du traitement est fonction de la sévérité de la maladie et de l'évolution clinique et bactériologique.
Après avoir initié le traitement par voie intraveineuse, un relais par voie orale sous forme de comprimés ou de suspension peut être envisagé selon le contexte clinique et l'avis du médecin. Il sera alors instauré dès que possible.
En cas d'atteinte sévère ou si le patient est dans l'incapacité d'avaler les comprimés (par ex. patients alimentés par sonde), il est recommandé de débuter le traitement par une administration intraveineuse de ciprofloxacine jusqu'à ce qu'un relais par voie orale soit possible.
Le traitement des infections dues à certains germes (par ex. Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter ou staphylocoques) peut nécessiter des doses plus élevées de ciprofloxacine, ainsi que l'administration concomitante d'autres agents antibactériens appropriés.
Le traitement de certaines infections (par ex. infections gynécologiques hautes, infections intra-abdominales, infections chez les patients neutropéniques et infections ostéoarticulaires) peut nécessiter l'administration concomitante d'autres agents antibactériens appropriés en fonction du germe concerné.

Chez l'adulte

Chez l'enfant et l'adolescent

Indications	Dose quotidienne en mg	Durée totale du traitement (comprenant le relais par voie orale dès que possible)
Mucoviscidose	10 mg/kg 3 fois/jour avec un maximum de 400 mg par dose	10 à 14 jours
Infections urinaires compliquées et pyélonéphrite	6 mg/kg 3 fois/jour à 10 mg/kg 3 fois/jour avec un maximum de 400 mg par dose	10 à 21 jours
Maladie du charbon : prophylaxie après exposition et traitement curatif chez les personnes devant recevoir un traitement parentéral. L'administration du traitement doit commencer précocement dès que l'exposition est suspectée ou confirmée.	10 mg/kg 2 fois/jour à 15 mg/kg 2 fois/jour pour un maximum de 400 mg par dose	60 jours à partir de la confirmation de l'exposition à Bacillus anthracis
Autres infections sévères	10 mg/kg 3 fois/jour avec un maximum de 400 mg par dose	Selon le type d'infections

Chez le patient âgé

Chez les patients âgés, la dose administrée sera fonction de la gravité de l'infection et de la clairance de la créatinine.



Insuffisance rénale et hépatique

Doses initiales et doses d'entretien recommandées chez les insuffisants rénaux :

Clairance de la créatinine [ml/min/1,73 m²]	Créatinine sérique [µmol/l]	Dose intraveineuse [mg]
> 60	< 124	Voir la posologie habituelle
30-60	124 à 168	200-400 mg toutes les 12 h
< 30	> 169	200-400 mg toutes les 24 h
Patients hémodialysés	> 169	200-400 mg toutes les 24 h (après la dialyse)
Patients sous dialyse péritonéale	> 169	200-400 mg toutes les 24 h

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les insuffisants hépatiques.
La posologie chez l'enfant en insuffisance rénale et/ou hépatique n'a pas été étudiée.

Mode d'administration

La solution de CIPROFLOXABOL 200 mg/100 ml, solution injectable pour perfusion (IV)doit être examinée visuellement avant utilisation. Elle ne doit pas être utilisée si elle est trouble.
La ciprofloxacine doit être administrée en perfusion intraveineuse. Chez l'enfant, la durée de la perfusion est 60 minutes.
Chez l'adulte, la durée de la perfusion est de 60 minutes pour la solution de 400 mg de CIPROFLOXABOL et de 30 minutes pour la solution de 200 mg de CIPROFLOXABOL. Une perfusion lente dans une grosse veine permettra de limiter la gêne ressentie par le patient et de réduire les risques d'irritation veineuse.
La solution pour perfusion peut être injectée soit directement soit après mélange avec d'autres solutions pour perfusion compatibles (voir rubrique Incompatibilités).

Effets indésirables

La prise de CIPROFLOXABOL peut provoquer les effets secondaires suivants :
D’une manière générale, les effets secondaires sont rares sous traitement par CIPROFLOXABOL. Les manifestations suivantes ont été observées occasionnellement:
Troubles gastro-intestinaux tels que douleurs abdominales, nausées, vomissements, diarrhée, troubles digestifs, ballonnements ou inappétence. Très rarement: pancréatite. Lors d’apparition de diarrhées graves et persistantes pendant ou après le traitement, le médecin ou le pharmacien doit être consulté immédiatement.
Troubles du système nerveux central, tels que vertiges, céphalées, fatigue, insomnie, irritabilité ou tremblements. Dans de très rares cas, on a observé des tressaillements, des troubles de la sensibilité périphérique (paresthésies), une sensibilité accrue ou diminuée au toucher, des contractures musculaires, douleurs des jambes, du dos ou de la poitrine, états d’angoisse, cauchemars, effarement, dépression, transpiration, hallucinations, troubles visuels (vision double, perception anormale des couleurs), instabilité à la marche, épilepsie, troubles gustatifs et olfactifs.
Atteinte cutanée (éruption), également après une forte exposition aux rayons solaires. Dans de très rares cas: apparition soudaine de réactions d’hypersensibilité, démangeaison, urticaire, d’oedème de la face et du larynx et détresse respiratoire, fièvre. Parfois, un choc menaçant peut survenir après la première prise déjà. Dans ces cas, la prise de CIPROFLOXABOL doit être arrêtée immédiatement ; un traitement médical est alors nécessaire (par ex. traitement du choc).
Dans de très rares cas, apparition d’arthralgies, douleurs musculaires, inflammations des gaines tendineuses, de fatigue généralisée, de palpitations et migraine, bouffées de chaleur, évanouissement, peau foncée, hémorragies cutanées formant des points sur la peau, formationde cloques contenant du sang (bulle hémorragiques), petites nodosités, parfois avec formation de croûtes traduisant un participation des vaisseaux, néphrite, hépatite, destruction des cellules hépatiques.
Si vous constatez de tels symptômes, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Au cas où d’autres effets indésirables apparaîtraient, et si vous pensez qu’ils sont en rapport avec la prise de CIPROFLOXABOL, consultez sans tarder votre médecin ou votre pharmacien.

Proprietes pharmacologiques

Propriétés pharmacodynamiques

Mécanisme d'action :

La ciprofloxacine est un antibiotique appartenant au groupe des fluoroquinolones. Son activité bactéricide résulte de l'inhibition de la topo-isomérase de type II (ADN-gyrase) et de la topo-isomérase IV, nécessaires à la réplication, la transcription, la réparation et la recombinaison de l'ADN bactérien.

Spectre d'activité antibactérienne :

ESPECES HABITUELLEMENT SENSIBLES
Aérobies à Gram positif - Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp. ; Aérobies à Gram négatif : Aeromonas spp., Brucella spp., Citrobacter koseri, Francisella tularensis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Legionella spp., Moraxella catarrhalis*, Neisseria meningitidis, Pasteurella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia pestis ; Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens; Anaérobies, Mobiluncus, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes ;Autres, Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis , Mycoplasma pneumoniae
ESPECES NATURELLEMENT RESISTANTES
Aérobies à Gram positif : Actinomyces, Enteroccus faecium, Listeria monocytogenes, Aérobies à Gram négatif : Stenotrophomonas maltophilia, Anaérobies : A l'exception de celles listées ci-dessus ; Autres : Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum,

Mécanisme de résistance :

La résistance in-vitro peut se développer par mutations successives entrainant des modifications des sites cibles de la ciprofloxacine sur l'ADN-gyrase et sur la topo-isomérase IV. Le degré de résistance croisée entre la ciprofloxacine et les autres fluoroquinolones est variable. Les mutations uniques ne donnent pas nécessairement lieu à une résistance clinique, mais les mutations multiples aboutissent généralement à une résistance clinique à plusieurs voire à toutes les substances actives de cette classe thérapeutique.
Les mécanismes de résistance par imperméabilité membranaire et/ou efflux actif peuvent avoir des effets variables sur la sensibilité bactérienne aux fluoroquinolones en fonction de leurs propriétés physicochimiques et en fonction de l'affinité des systèmes de transport pour les différents antibiotiques de cette classe thérapeutique. Tous les mécanismes de résistance in-vitro sont fréquemment observés chez les isolats cliniques. La résistance aux autres familles d'antibiotiques par des mécanismes comme ceux affectant la perméabilité membranaire (fréquents avec Pseudomonas aeruginosa) et les mécanismes d'efflux, peuvent altérer la sensibilité des bactéries à la ciprofloxacine.
Une résistance plasmidique codée par les gènes qnr a été observée.

Rapport PK/PD :

L'efficacité dépend principalement du rapport entre la concentration sérique maximale (Cmax) et la concentration minimale inhibitrice (CMI) de la ciprofloxacine pour le pathogène concerné et du rapport entre l'aire sous la courbe (AUC) et la CMI.