Metronidale®
(métronidazole)
Forme : Solution pour perfusion
Composition : par 100 ml - métronidazole 500 mg
PharmacodynamieLe métronidazole est actif in vitro contre la plupart des bactéries anaérobies obligatoires, mais ne semble pas posséder d'activité clinique contre les bactéries anaérobies facultatives ni contre les bactéries aérobies obligatoires.
Espèces sensibles:
- Aérobies à Gram -: Helicobacter pylori.
- Anaérobies: Bacteroides fragilis, bifidobacterium, bilophila, clostridium, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, eubacterium, fusobacterium, peptostreptococcus, prevotella, porphyromonas, veillonella.
Espèces résistantes:
- Aérobies à Gram +: actinomyces.
- Anaérobies: mobiluncus, Propionibacterium acnes.
Activité antiparasitaire:
Entamoeba histolytica, Giardia intestinalis, Trichomonas vaginalis.
Pharmacocinétique :À la posologie de 500 mg administrés 3 fois par jour par voie i.v., on a atteint l’état d'équilibre après environ 3 jours. Les moyennes des concentrations maximales et minimales établies à ce moment-là étaient respectivement de 26 et de 12 mg/L, et la demi-vie d'élimination, d'environ 7 à 8 heures. La comparaison de la pharmacocinétique du 18 métronidazole par voie orale et par voie i.v. a révélé que pour les 2 voies, les surfaces sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps étaient essentiellement identiques.
Durant 2 études cinétiques au cours desquelles on a administré une dose unique de 1,5 g de métronidazole en perfusion intraveineuse de 50 à 60 minutes à des volontaires, on a obtenu un pic plasmatique de 30 à 40 mg/L 1 heure après le début de la perfusion. Les concentrations ont baissé à 10 mg/L après 12 heures et à 4 mg/L après 24 heures.
Excrétion et biotransformation:
Le métronidazole et ses métabolites sont éliminés principalement dans l'urine (de 60 à 80 % de la dose), l'excrétion fécale ne représentant que de 6 à 15 % de la dose. Les métabolites qui apparaissent dans l'urine sont produits surtout par l'oxydation de la chaîne latérale (hydroxy-2' éthyl)- 1 hydroxyméthyl-2 nitro-5 imidazole et acide méthyl-2 nitro-5 imidazole-acétique-1 et par la glycuroconjugaison, le métronidazole inchangé représentant environ 20 % de la dose totale.
Le métronidazole est la principale substance à apparaître dans le plasma, mais des quantités moins importantes du métabolite 2-hydroxyméthylé s'y retrouvent aussi. Liaison aux protéines: Moins de 20 % du métronidazole en circulation se fixent aux protéines plasmatiques.
Fonction rénale diminuée: Une fonction rénale diminuée ne semble pas altérer la pharmacocinétique d'une dose unique den métronidazole, bien que la demi-vie d'élimination des métabolites soit prolongée.
Hémodialyse : Toutefois, au cours de l'hémodialyse, le métabolite hydroxylé du métronidazole est épuré 3 fois plus rapidement que chez les sujets normaux.
Dialyse péritonéale ambulatoire continue : On a administré 750 mg de métronidazole i.v. à 5 patients sous dialyse péritonéale ambulatoire continue (DPAC). Aucun changement significatif n'a été observé en ce qui concerne les paramètres pharmacocinétiques (volume de distribution apparent, demi-vie d'élimination, clairance totale). La dialyse péritonéale ne semble pas altérer les concentrations plasmatiques des métabolites du métronidazole.
Fonction hépatique diminuée : Chez les patients qui présentent une fonction hépatique diminuée, le taux de clairance plasmatique du métronidazole est réduit, risquant ainsi d'entraîner une accumulation.
IndicationsElles procèdent de l'activité antibactérienne et antiparasitaire du métronidazole et de ses caractéristiques pharmacocinétiques.
- Amibiases sévères de localisation intestinale ou hépatique ;
- Traitement curatif des infections médicochirurgicales dues aux germes anaérobies définis comme sensibles ;
- Prophylaxie des infections post-opératoires à germes anaérobies sensibles lors d'intervention chirurgicale digestive ou proctologique, en association à un antibiotique actif sur les germes aérobies .
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.
Contre-indicationsMetronidale (métronidazole) est contre-indiqué chez les sujets ayant déjà manifesté une hypersensibilité au métronidazole ou à d'autres dérivés du nitroimidazole. Metronidale ne doit pas être administré aux malades présentant des troubles neurologiques actifs, des antécédents de dyscrasie, d'hypothyroïdie ou d'hyposurrénalisme.
Grossesse et allaitementGrossessePendant le premier trimestre de la grossesse, il est conseillé, par mesure de prudence, d'éviter l'administration du métronidazole en raison de son passage dans le placenta.
AllaitementAu cours de la période de lactation, il est conseillé, par mesure de prudence, d'éviter l'administration du métronidazole en raison de son passage dans le lait.
Posologie et mode d'administrationTraitement des infections à germes anaérobies:
- Adulte: 1 g à 1,5 g par jour en 2 à 3 perfusions IV.
- Enfant: 20 à 30 mg/kg/j en 2 à 3 perfusions IV.
Le relais peut être pris par voie orale, à la même posologie, lorsque l'état du malade le permet.
Prophylaxie des infections post-opératoires en chirurgie:
L'antibioprophylaxie doit être de courte durée, le plus souvent limitée à la période peropératoire, 24 h parfois, mais jamais plus de 48 h.
- Adulte: 30 minutes avant le début de l'intervention, injection IV d'une dose unique de 1 g.
- Enfant: 30 minutes avant le début de l'intervention, injection IV d'une dose unique de 20 à 40 mg/kg.
Amibiase:
- Adulte: 1,5 g par jour (500 mg trois fois par jour en perfusion IV).
- Enfant: 30 à 40 mg/kg/j en perfusion IV.
Dans l'amibiase hépatique, au stade abcédé, l'évacuation de l'abcès doit être effectuée conjointement au traitement par le métronidazole.
Effets indesirablesTroubles gastro-intestinaux : Diarrhée, nausées, vomissements, douleurs épigastriques, dyspepsie, constipation, langue saburrale, sécheresse de la bouche, dysgueusie, notamment la perception d’un goût métallique, et inflammation de la muqueuse buccale. De rares cas réversibles de pancréatite ont également été signalés.
Infections et infestations : On a rapporté de rares cas de colite pseudomembraneuse.
Troubles hépatobiliaires : On a signalé de très rares cas d’altération réversible des résultats des épreuves de la fonction hépatique et d’hépatite cholostatique parfois accompagnée de jaunisse. Troubles des systèmes sanguin et lymphatique : Éosinophilie transitoire, neutropénie; on a fait état de très rares cas d’agranulocytose et de thrombocytopénie.
Affections cutanées et sous-cutanées : Éruption cutanée et prurit.
Troubles du système immunitaire : Réactions d’hypersensibilité comprenant des bouffées vasomotrices, de l’urticaire, de la fièvre, un oedème angioneurotique, exceptionnellement, un choc anaphylactique, et de très rares cas d’éruption pustuleuse.
Troubles cardiovasculaires : Palpitations et douleurs thoraciques.
Troubles neurologiques : Crises convulsives, neuropathie périphérique sensorielle, ataxie transitoire, étourdissements, somnolence, insomnie et céphalées. De très rares cas d’encéphalopathie (p. ex., de la confusion) et de syndrome cérébelleux subaigu (notamment caractérisé par de l’ataxie, une dysarthrie, une démarche anormale, un nystagmus et des tremblements) ont été signalés. Ces manifestations peuvent cependant céder à l’arrêt du traitement. On a rapporté des neuropathies périphériques chez quelques sujets soumis à des doses orales modérément élevées ou très élevées de métronidazole pendant une période prolongée. Il semble que ces incidents ne soient pas reliés directement à la dose quotidienne, mais que l'un des facteurs importants de prédisposition soit plutôt la poursuite du traitement par voie orale et/ou intraveineuse pendant plusieurs semaines ou plusieurs mois. On a rapporté un cas de profonde détérioration neurologique moins de 2 heures après l'administration de Metronidale. Cet incident n'est pas relié directement à l'importance de la dose.
Troubles psychiatriques : Confusion, hallucinations, et humeur dépressive.
Troubles oculaires : Troubles visuels transitoires, notamment diplopie et myopie.
Troubles métaboliques et alimentaires : Quelques investigateurs ont rapporté un effet antithyroïdien, mais 3 études cliniques différentes n'ont pas réussi à confirmer cet effet. Des cas d’anorexie ont été signalés.
Troubles généraux et touchant le point d’administration : Thrombophlébite après administration i.v., fièvre.
Autres effets : Prolifération de Candida albicans dans le vagin, sécheresse du vagin et sensation de brûlure; dysurie; bouffées congestives et céphalées occasionnelles, spécialement dans le cas d'ingestion concomitante d'alcool; altération du goût des boissons alcoolisées. Une coloration foncée de l'urine a été rapportée. Ce phénomène est probablement causé par un métabolite du métronidazole et ne semble pas avoir de signification clinique. Un abaissement réversible des concentrations lipidiques plasmatiques a aussi été observé.
Troubles de l'appareil reproducteur et des glandes mammaires : Un seul cas de gynécomastie a été rapporté; le problème s'est résolu de lui-même à l'arrêt du traitement par le métronidazole.
Duree de conservation : 24 mois
Precautions particulieres de conservation : Liste I. Ce medicament doit etre conserve a l’abri de la lumiere au-dessous de +25°C.
Ne jamais laisser a la portee des enfants.
